Quimioterapia perioperatória combinada com serplulimabe ou placebo para pMMR Adenocarcinoma gástrico localmente avançado (FOCUS-05)

Critério de inclusão:

1. Participação voluntária no estudo clínico; compreende plenamente e está informado sobre o estudo e assinou o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).
2. O gênero não é limitado. Idade: ≥ 18 anos e ≤ 80 anos.
3. Adenocarcinoma da junção gástrica ou esofagogástrica confirmado por patologia e reparo proficiente de incompatibilidade confirmado por imuno-histoquímica.
4. Estágio clínico na apresentação: cT2-T4b, N+/-, M0 conforme determinado pelo sistema de estadiamento AJCC, 8ª edição. A definição de linfonodos metastáticos: um linfonodo deve ter ≥ 10 mm no eixo curto quando avaliado por tomografia computadorizada (corte de tomografia computadorizada espessura recomendada não superior a 5 mm) de acordo com a diretriz de Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST versão 1.1)
5. Participantes com um status de desempenho de 0 ~ 1 no Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
6. Esperança de vida ≥ 6 meses.
7. Acordo de fornecer espécimes de biópsias endoscópicas pré-tratamento e espécimes cirúrgicos para análise de biomarcadores, bem como amostra de sangue periférico, fezes e urina.

8. As funções dos órgãos vitais atendem aos requisitos a seguir (dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo, o participante não recebeu tratamento de trombopoietina humana recombinante ou fator estimulador de granulócitos):

   8.1 Função hematológica： Contagem de glóbulos brancos (WBC): 3,5 × 10 ^ 9 / L ~12,0 × 10 ^ 9 / L； Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L； Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 10 ^ 9 / L； Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g / L.

   8.2 Função hepática： Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN (limite superior do normal); Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN; Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN; Albumina (ALB) ≥ 30 g / L.

   8.3 Função renal： Creatinina (Cr) ≤ 1,5 × LSN, ou depuração de creatinina ≥ 60 ml/min para aqueles com nível de creatinina > 1,5 × LSN.

   8.4 Função de coagulação： Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5; Tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) ≤ 1,5 × LSN.

9. Mulheres em idade reprodutiva devem atender aos requisitos: teste de gravidez de urina ou soro deve ser negativo dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo, e ela deve concordar em usar métodos contraceptivos adequados ou manter a abstinência (começando com o ICF é assinado até 120 dias após a última dose de serplulimabe, ou 180 dias após a última dose de quimioterapia, o que for mais longo, e não deve estar amamentando.
10. Para o sexo masculino, os participantes devem atender aos requisitos: concordar em usar métodos contraceptivos adequados ou manter a abstinência (iniciar com o TCLE é assinado até 120 dias após a última dose de serplulimabe, ou 180 dias após a última dose de quimioterapia, o que for mais longo).

Critério de exclusão:

1. HER2-positivo, EBER-positivo ou dMMR.
2. Terapia sistêmica prévia para tratamento de câncer gástrico (cirurgia, quimioterapia, radioterapia, terapia direcionada ou imunoterapia).
3. Anteriormente ou simultaneamente, outros tumores malignos ativos nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, câncer de bexiga superficial, câncer de próstata ou câncer cervical ou câncer de mama in situ que foi submetido a terapia curativa).
4. Participantes com obstrução da saída gástrica, ou incapazes de ingestão oral, ou sangramento gastrointestinal grave.
5. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da primeira dose do tratamento em estudo, angina descontrolada, arritmia que necessite de intervenção médica (incluindo, mas não limitado a, marcapasso cardíaco), insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association (NYHA) classe III ou IV).
6. Existência de diarreia crónica (diarreia aquosa: ≥ 5 vezes por dia).
7. Participantes com infecção ativa dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo que precisam de intervenção médica.
8. Participantes com tuberculose ativa.
9. Diagnóstico prévio ou concomitante de doença pulmonar intersticial por imagem ou sintomas.
10. Qualquer um dos seguintes testes é positivo: anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCV).
11. Participantes que precisam de terapia com esteróides sistêmicos de longo prazo (> 10 mg/d equivalente a prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo ou durante o período do estudo.
12. Concorrentes ou anteriores têm reação alérgica grave a qualquer medicamento à base de anticorpos.
13. Existência de qualquer doença autoimune concomitante, exceto participantes com diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo necessitando apenas de terapia de reposição hormonal.
14. Receber vacinas vivas dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo ou durante o período do estudo, exceto vacinas virais inativadas para influenza sazonal.
15. História conhecida de transplante alogênico de órgãos e transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
16. Existência de doença sistémica de difícil controlo apesar do tratamento com vários agentes, por exemplo, diabetes mellitus, hipertensão, etc.
17. Existência de outras doenças físicas ou mentais graves ou anormalidades laboratoriais graves que possam aumentar o risco de participar do estudo. Participantes que foram considerados inadequados como sujeitos deste estudo pelo investigador.