Perioperatív kemoterápia serplulimabbal vagy placebóval kombinálva a pMMR lokálisan előrehaladott gyomor-adenokarcinóma (FOCUS-05) kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Önkéntes részvétel a klinikai vizsgálatban; teljes mértékben megérti a tanulmányt, és arról tájékozott, és aláírta a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot (ICF).
2. A nem nem korlátozott. Életkor: ≥ 18 év és ≤ 80 év.
3. Patológiával igazolt gyomor- vagy oesophagogastric junction adenocarcinoma, és immunhisztokémiával igazolt szakszerű eltérés-javítás.
4. Klinikai stádium a bemutatáskor: cT2-T4b, N+/-, M0 az AJCC stádiumrendszerrel meghatározva, 8. kiadás. A metasztatikus nyirokcsomók meghatározása: a nyirokcsomónak ≥ 10 mm-nek kell lennie a rövid tengelyen CT-vizsgálattal (CT-s szelet) vastagság nem lehet nagyobb 5 mm-nél) a válasz értékelési kritériumai szilárd daganatokban (RECIST 1.1-es verzió) irányelve szerint.
5. Azok a résztvevők, akiknek a keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 ~ 1 a vizsgálati kezelés első adagja előtti 7 napon belül.
6. Várható élettartam ≥ 6 hónap.
7. Megállapodás a kezelés előtti endoszkópos biopsziás minták és sebészeti minták biomarker analízishez, valamint a perifériás vér, széklet és vizelet minták biztosítására.

8. A létfontosságú szervek funkciói megfelelnek az alábbi követelményeknek (a vizsgálati kezelés első adagja előtt 14 napon belül a résztvevő nem kapott rekombináns humán trombopoetin vagy granulocita stimuláló faktor kezelést):

   8.1 Hematológiai funkció: Fehérvérsejtszám (WBC): 3,5 × 10 ^ 9 / L ~12,0 × 10 ^ 9 / L； Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L ； Thrombocytaszám (PLT10) ≥ × 10 ^ 9 / L； Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g / L.

   8.2 Májfunkció: Teljes bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (a normálérték felső határa); aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN; alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN; Albumin (ALB) ≥ 30 g/l.

   8.3 Vesefunkció: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN, vagy kreatinin clearance ≥ 60 ml / perc azoknál, akiknél a kreatinin szint > 1,5 × ULN.

   8.4 Alvadási funkció: Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5; A protrombin idő (PT) és az aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

9. A fogamzóképes korú nőnek meg kell felelnie a követelményeknek: a vizelet vagy a szérum terhességi tesztnek negatívnak kell lennie a vizsgálati kezelés első adagja előtt 7 napon belül, és bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába vagy az absztinencia megtartására (az ICF-től kezdve 120 napig írják alá). az utolsó adag serplulimab, vagy 180 nappal a kemoterápia utolsó adagja után, attól függően, hogy melyik a hosszabb, és nem szabad szoptatni.
10. A férfiak esetében a résztvevőknek meg kell felelniük a követelményeknek: vállalniuk kell, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak, vagy be kell tartaniuk az absztinenciát (az ICF-től kezdve az utolsó serplulimab adag után 120 napig, vagy a kemoterápia utolsó adagját követő 180 napig, amelyik hosszabb).

Kizárási kritériumok:

1. HER2-pozitív, EBER-pozitív vagy dMMR.
2. Korábbi szisztémás terápia gyomorrák kezelésére (műtét, kemoterápia, sugárterápia, célzott terápia vagy immunterápia).
3. Korábban vagy egyidejűleg más aktív rosszindulatú daganata volt az elmúlt 5 évben (kivéve a bőr bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinómáját, felületes húgyhólyagrákot, prosztatarákot vagy méhnyakrákot vagy in situ emlőrákot, amely gyógyító terápián esett át).
4. Gyomorkimeneti elzáródásban szenvedő, orálisan bevehető vagy súlyos gyomor-bélrendszeri vérzésben szenvedő résztvevők.
5. Szívinfarktus a vizsgálati kezelés első adagja előtt 6 hónappal, kontrollálatlan angina, orvosi beavatkozást igénylő aritmia (beleértve, de nem kizárólagosan a szívritmus-szabályozót), pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztálya).
6. Krónikus hasmenés fennállása (vizes hasmenés: ≥ 5-ször naponta).
7. A vizsgálati kezelés első adagja előtt 14 napon belül aktív fertőzésben szenvedő résztvevők, akiknek orvosi beavatkozásra van szükségük.
8. Aktív tuberkulózisban szenvedők.
9. Intersticiális tüdőbetegséggel diagnosztizált korábbi vagy egyidejűleg képalkotó vagy tünetek alapján.
10. A következő tesztek bármelyike ​​pozitív: Human Immunodeficiency Virus (HIV) antitest, Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy Hepatitis C vírus (HCV) ellenanyag.
11. Azok a résztvevők, akiknek hosszú távú szisztémás szteroid terápiára (> 10 mg/nap prednizon ekvivalens) vagy bármilyen más immunszuppresszív terápiára van szükségük a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 14 napon belül vagy a vizsgálati időszak alatt.
12. Egyidejűleg vagy korábban súlyos allergiás reakciója volt bármely antitest alapú gyógyszerre.
13. Bármilyen egyidejű autoimmun betegség megléte, kivéve az I-es típusú diabetes mellitusban szenvedőket, hypothyreosisban szenvedők, amelyek csak hormonpótló terápiát igényelnek.
14. Élő vakcinákat kapjon a vizsgálati kezelés első adagja előtt 28 napon belül vagy a vizsgálati időszak alatt, kivéve a szezonális influenza elleni inaktivált vírusvakcinákat.
15. Az allogén szervátültetés és az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció ismert története.
16. Olyan szisztémás betegség fennállása, amely a több szerrel végzett kezelés ellenére is nehezen kontrollálható, például diabetes mellitus, magas vérnyomás stb.
17. Egyéb súlyos testi vagy lelki betegségek vagy súlyos laboratóriumi eltérések, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétel kockázatát. Azok a résztvevők, akiket a vizsgáló alkalmatlannak ítélt a vizsgálat alanyaira.