Chemioterapia perioperatoria combinata con Serplulimab o Placebo per adenocarcinoma gastrico localmente avanzato pMMR (FOCUS-05)

Criterio di inclusione:

1. Partecipazione volontaria allo studio clinico; comprende pienamente ed è informato dello studio e ha firmato il modulo di consenso informato (ICF).
2. Il genere non è limitato. Età: ≥ 18 anni e ≤ 80 anni.
3. Adenocarcinoma della giunzione gastrica o esofagogastrica confermato dalla patologia e riparazione del mismatch competente confermata dall'immunoistochimica.
4. Stadio clinico alla presentazione: cT2-T4b, N+/-, M0 come determinato dal sistema di stadiazione AJCC, 8a edizione. La definizione di linfonodi metastatici: un linfonodo deve essere ≥ 10 mm in asse corto quando valutato mediante TAC (fetta di TAC spessore raccomandato non superiore a 5 mm) secondo la linea guida dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST versione 1.1)
5. - Partecipanti con un performance status di 0 ~ 1 nell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
6. Aspettativa di vita ≥ 6 mesi.
7. Accordo per la fornitura di campioni di biopsie endoscopiche pretrattamento e campioni chirurgici per l'analisi di biomarcatori, nonché campioni di sangue periferico, feci e urine.

8. Le funzioni degli organi vitali soddisfano i seguenti requisiti (entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio, il partecipante non ha ricevuto il trattamento con trombopoietina umana ricombinante o fattore stimolante i granulociti):

   8.1 Funzione ematologica： Conta leucocitaria (WBC): 3,5 × 10 ^ 9 / L ~12,0 × 10 ^ 9 / L； Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L； Conta piastrinica (PLT) ≥ 100 × 10 ^ 9 / L； Emoglobina (Hb) ≥ 90 g / L.

   8.2 Funzionalità epatica: Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (limite superiore della norma); Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN; Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN; Albumina (ALB) ≥ 30 g/L.

   8.3 Funzionalità renale: Creatinina (Cr) ≤ 1,5 × ULN, o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min per quelli con livello di creatinina > 1,5 × ULN.

   8.4 Funzione di coagulazione： Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5; Tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

9. La donna in età fertile deve soddisfare i requisiti: il test di gravidanza su siero o urina deve essere negativo entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio e deve accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati o mantenere l'astinenza (a partire dall'ICF è firmato fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di serplulimab, o 180 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia, a seconda di quale sia più lunga, e non deve allattare.
10. Per i partecipanti di sesso maschile devono soddisfare i requisiti: accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati o mantenere l'astinenza (a partire dall'ICF è firmato fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di serplulimab o 180 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia, a seconda di quale sia il più lungo).

Criteri di esclusione:

1. HER2-positivo, EBER-positivo o dMMR.
2. Precedente terapia sistemica per il trattamento del cancro gastrico (chirurgia, chemioterapia, radioterapia, terapia mirata o immunoterapia).
3. Precedenti o concomitanti hanno altri tumori maligni attivi negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma della prostata o carcinoma cervicale o carcinoma mammario in situ sottoposto a terapia curativa).
4. - Partecipanti con ostruzione dello sbocco gastrico o incapaci di assunzione orale o grave sanguinamento gastrointestinale.
5. Infarto del miocardio entro 6 mesi prima della prima dose del trattamento in studio, angina incontrollata, aritmia che necessita di intervento medico (incluso ma non limitato a pacemaker cardiaco), insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association (NYHA) classe III o IV).
6. Esistenza di diarrea cronica (diarrea acquosa: ≥ 5 volte al giorno).
7. - Partecipanti con infezione attiva entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio che necessitano di intervento medico.
8. Partecipanti con tubercolosi attiva.
9. Precedente o concomitante diagnosi di malattia polmonare interstiziale mediante imaging o sintomi.
10. Uno qualsiasi dei seguenti test è positivo: anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpo del virus dell'epatite C (HCV).
11. - Partecipanti che necessitano di terapia steroidea sistemica a lungo termine (> 10 mg/die di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio o durante il periodo di studio.
12. Concorrente o precedente ha una grave reazione allergica a qualsiasi farmaco a base di anticorpi.
13. Esistenza di qualsiasi malattia autoimmune concomitante, ad eccezione dei partecipanti con diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richiede solo terapia ormonale sostitutiva.
14. Ricevere vaccini vivi entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio o durante il periodo dello studio, ad eccezione dei vaccini virali inattivati ​​per l'influenza stagionale.
15. Storia nota di trapianto allogenico di organi e trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche.
16. Esistenza di una malattia sistemica difficile da controllare nonostante il trattamento con diversi agenti, ad esempio diabete mellito, ipertensione, ecc.
17. Esistenza di altre gravi malattie fisiche o mentali o gravi anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio di partecipazione allo studio. Partecipanti che sono stati giudicati inadatti come soggetti di questo studio dall'investigatore.