Vankomysiini primaarisessa sklerosoivassa kolangiitissa Italiassa (VanC-IT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. halukas ja kykenevä antamaan tietoon perustuva suostumus ennen minkään tutkimuskohtaisen toimenpiteen suorittamista;
2. Mies- ja ei-raskaana olevat, ei-imettävät naiset, mukaan lukien hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), 15–70-vuotiaat tietoisen suostumuksen ajankohtana;
3. Suurikanavaisen PSC:n diagnoosi kolangiogrammin perusteella (MRCP, ERCP, PTC) viimeisimpien julkaistujen ohjeiden (EASL) mukaisesti;
4. Lähtötason ALP ≥1,5 kertaa normaalin yläraja seulonnassa;
5. Sappien tukkeuman ja/tai pahanlaatuisen kasvaimen puuttuminen 6-12 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta;
6. Jos potilas käyttää ursodeoksikoolihappoa (UDCA) tai 5-aminosalisyylihappoa, hänen odotetaan pysyvän samalla päiväannoksella tutkimusjakson ajan;
7. Antibiootteja tai probiootteja saaneet potilaat voivat osallistua, jos heillä oli vähintään 3 kuukauden huuhtoutumisjakso ennen tutkimukseen tuloa;
8. Jos potilas on saanut obetikolihappoa tai muita kokeellisia hoitoja (esim. silofeksori ja norUDCA) PSC:lle, heidän on suoritettava 3 kuukauden pesujakso ennen tutkimukseen tuloa;
9. PSC IBD:llä tai ilman. IBD-diagnoosi tulee dokumentoida, ja sairauden kesto on oltava vähintään 6 kuukautta endoskooppisella ja histopatologisella arvioinnilla määritettynä. IBD:n tulisi olla kliinisessä remissiossa tai lievästi aktiivinen CDAI:n ja osittaisen Mayo-pistemäärän mukaan CD:lle ja UC:lle (ts. potilailla, joiden CDAI-pistemäärä < 220 ja pMayo-pistemäärä <5). Potilaat, joilla ei ole dokumentoitua IBD:tä, tarvitsevat kolonoskopian ja segmenttibiopsiat 12 kuukauden kuluessa ennen lähtökohtaista käyntiä;
10. Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa, lähtötilanteessa ja seurantakäynneillä, ja jos he ovat yhdynnässä, heidän on suostuttava käyttämään erityisiä ehkäisymenetelmiä.
11. Miesten, joiden naiskumppani on hedelmällisessä iässä, on käytettävä kondomia hoidon aikana ja asianmukaisen systeemisen altistuksen loppuun asti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Antibiootin tai probiootin saaminen 3 kuukauden sisällä ennen tutkimusta;
2. Odotetaan saavansa antibiootteja ilmoittautumista edeltävien viikkojen kuluessa (kuten potilaat, joilla on toistuva kolangiitti, meneillään olevat infektiotaudit jne.);
3. allergia vankomysiinille tai teikoplaniinille;
4. Sappien interventio 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai suunniteltua;
5. Alkoholin väärinkäyttö (määritelty yli 14 vakiojuomayksikköä viikossa miehillä; yli 7 vakiojuomayksikköä viikossa);
6. Raskaus ja imetys;
7. Pitkälle edennyt munuaissairaus (GFR < 70);
8. Aktiivinen hepatiitti B- ja/tai C-infektio;
9. Muut krooniset tai kolestaattiset maksasairaudet, kuten PBC, autoimmuunihepatiitti, alkoholiton steatohepatiitti, alkoholiperäinen maksasairaus, Wilsonin tauti, hemokromatoosi, a-1-antitrypsiinin puutos, IgG4:ään liittyvä sklerosoiva kolangiitti ja maksasyöpä;
10. CCA:n historia;
11. Pitkälle edennyt maksasairaus (aiemmin suonikohjujen verenvuoto, askites, hepaattinen enkefalopatia ja/tai bilirubiini >4 mg/dl);
12. Aktiivisten elinsiirtojen luettelossa;
13. IBD, jolla on hallitsematon keskivaikea tai vaikea aktiivisuus;
14. Aktiivinen hoito tai edellisen neljän viikon aikana (huuhtelujakso) millä tahansa immunosuppressiivisella lääkkeellä IBD:n hallintaan (ts. atsatiopriini, 6-merkaptopuriini, takrolimuusi, metotreksaatti, infliksimabi, adalimumabi, golimumabi, vedolitsumabi, ustekinumabi, tofasitinibi, otsanimodi). Hoito kortikosteroideilla (mukaan lukien budesonidi, budesonidi MMX ja beklometasoni) edellisten neljän viikon aikana
15. Aktiivinen hoito rifampisiinilla tai kolmen edellisen kuukauden aikana (huuhtelujakso);
16. Annoksen muutos viimeisen 3 kuukauden aikana ennen samanaikaisen D-vitamiini- tai fibraattihoidon lähtötasoa;
17. Hoito millä tahansa kokeellisella lääkkeellä kolmen edellisen kuukauden aikana;
18. Mikä tahansa tunnettu asiaankuuluva tartuntatauti (esim. aktiivinen tuberkuloosi, AIDSin määrittelevä sairaus);
19. Historia tai aktiiviset kuuloongelmat;
20. Mikä tahansa aktiivinen pahanlaatuinen sairaus;
21. Hyvin löydetty epäilys potilaan yhteistyöstä, mm. riippuvuus alkoholista tai huumeista;
22. Vangittu, vanhainkotiin otettu henkilö, laillisen edunvalvojan piirissä oleva henkilö sekä henkilöt, jotka eivät voi ilmaista suostumustaan.