Vankomycin vid primär skleroserande kolangit i Italien (VanC-IT)

Inklusionskriterier:

1. Villig och kapabel att ge informerat samtycke innan någon studiespecifik procedur utförs;
2. Manliga och icke-gravida, icke-ammande kvinnliga försökspersoner, inklusive kvinnor i fertil ålder (WOCBP), mellan 15-70 år vid tidpunkten för informerat samtycke;
3. Diagnos av storkanalig PSC baserad på kolangiogram (vid MRCP, ERCP, PTC) enligt de senaste publicerade riktlinjerna (EASL);
4. Baslinje ALP ≥1,5 gånger den övre gränsen normal vid screening;
5. Frånvaro av gallvägsobstruktion och/eller malignitet inom 6-12 månader efter inträde i studien;
6. Om en patient är på ursodeoxicholsyra (UDCA) eller 5-aminosalicylsyra förväntas han eller hon förbli på samma dagliga dos under studieperioden;
7. Patienter som fått antibiotika eller probiotika kan delta om de hade en tvättperiod på minst 3 månader innan studiestarten;
8. Om en patient har fått obetikolsyra eller andra experimentella behandlingar (t.ex. cilofexor och norUDCA) för PSC måste de genomföra en 3-månaders tvättperiod innan studiestart;
9. PSC med eller utan IBD. IBD-diagnos bör dokumenteras och med en sjukdomslängd på minst 6 månader, bestämt genom endoskopisk och histopatologisk bedömning. IBD ska vara i klinisk remission eller milt aktiv enligt CDAI och partiell Mayo-poäng för CD respektive UC (dvs. patienter med CDAI-poäng < 220 och pMayo-poäng <5). Patienter utan dokumenterad IBD behöver en koloskopi med segmentbiopsier inom 12 månader före baslinjebesöket;
10. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste testa negativt för graviditet vid screening, baslinje- och uppföljningsbesök och om de deltar i samlag måste de gå med på att använda specifika preventivmedel.
11. Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste använda kondom under behandlingen och fram till slutet av relevant systemisk exponering.

Exklusions kriterier:

1. Att få ett antibiotikum eller probiotika inom 3 månader före studien;
2. Förväntas få antibiotika inom veckorna fram till inskrivningen (som patienter med återkommande kolangit, pågående infektionssjukdomar, etc.);
3. Allergi mot vankomycin eller teikoplanin;
4. Biliär intervention inom 3 månader före studieinskrivning eller planerad;
5. Alkoholmissbruk (definierat som fler än 14 standarddrycker per vecka hos män; fler än 7 standarddrycker per vecka);
6. Graviditet och amning;
7. Avancerad njursjukdom (GFR<70);
8. Aktiv hepatit B- och/eller C-infektion;
9. Andra kroniska eller kolestatiska leversjukdomar såsom PBC, autoimmun hepatit, icke-alkoholisk steatohepatit, alkoholisk leversjukdom, Wilsons sjukdom, hemokromatos, a-1-antitrypsinbrist, IgG4-relaterad skleroserande kolangit och levercancer;
10. Historia av CCA;
11. Avancerad leversjukdom (historia av variceal blödning, ascites, hepatisk encefalopati och/eller bilirubin >4 mg/dL);
12. På aktiv transplantationslista;
13. IBD med okontrollerad måttlig till svår aktivitet;
14. Aktiv behandling eller inom de föregående fyra veckorna (uttvättningsperiod) med någon immunsuppressiv medicin för att kontrollera IBD (dvs. azatioprin, 6-merkaptopurin, takrolimus, metotrexat, infliximab, adalimumab, golimumab, vedolizumab, ustekinumab, tofacitinib, ozanimod). Behandling med kortikosteroider (inklusive budesonid, budesonid MMX och beklometason) under de senaste fyra veckorna
15. Aktiv behandling med rifampicin eller inom de föregående tre månaderna (uttvättningsperiod);
16. Dosförändring inom de senaste 3 månaderna före utgångspunkten för samtidig behandling med D-vitamin eller fibrater;
17. Behandling med något experimentellt läkemedel under de senaste tre månaderna;
18. Alla kända relevanta infektionssjukdomar (t.ex. aktiv tuberkulos, AIDS-definierande sjukdom);
19. Historik eller aktiva hörselproblem;
20. Någon aktiv malign sjukdom;
21. Väl funnen tvivel om patientens samarbete, t.ex. beroende av alkohol eller droger;
22. Fängslad person, person som är intagen på äldreboende, personer under förmyndarskap och personer som inte kan uttrycka sitt samtycke.