Vancomicina en colangitis esclerosante primaria en Italia (VanC-IT)

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado antes de que se realice cualquier procedimiento específico del estudio;
2. Sujetos masculinos y no embarazadas, mujeres no lactantes, incluidas mujeres en edad fértil (WOCBP), entre 15 y 70 años de edad en el momento del consentimiento informado;
3. Diagnóstico de colangitis esclerosante primaria de grandes conductos basado en colangiograma (en MRCP, ERCP, PTC) de acuerdo con las guías publicadas más recientes (EASL);
4. ALP inicial ≥1,5 veces el límite superior normal en la selección;
5. Ausencia de obstrucción biliar y/o malignidad dentro de los 6 a 12 meses posteriores al ingreso al estudio;
6. Si un paciente está tomando ácido ursodesoxicólico (UDCA) o ácido 5-aminosalicílico, se espera que permanezca con la misma dosis diaria durante el período de estudio;
7. Los pacientes que recibieron antibióticos o probióticos pueden participar si tuvieron un período de lavado de al menos 3 meses antes del ingreso al estudio;
8. Si un paciente ha estado tomando ácido obeticólico u otras terapias experimentales (p. cilofexor y norUDCA) para PSC, deben completar un período de lavado de 3 meses antes de ingresar al estudio;
9. CEP con o sin EII. El diagnóstico de EII debe estar documentado y con una duración mínima de la enfermedad de 6 meses, según lo determine la evaluación endoscópica e histopatológica. La EII debe estar en remisión clínica o levemente activa según el CDAI y la puntuación parcial de Mayo para EC y CU, respectivamente (es decir, pacientes con puntuación CDAI < 220 y puntuación pMayo < 5). Los pacientes sin EII documentada necesitan una colonoscopia con biopsias segmentarias dentro de los 12 meses anteriores a la visita inicial;
10. Las mujeres en edad fértil deben dar negativo en la prueba de embarazo en las visitas de selección, de referencia y de seguimiento y, si tienen relaciones sexuales, deben aceptar usar métodos anticonceptivos específicos.
11. Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben usar condones durante el tratamiento y hasta el final de la exposición sistémica relevante.

Criterio de exclusión:

1. Recibir un antibiótico o probiótico dentro de los 3 meses anteriores al estudio;
2. Se espera que reciban antibióticos dentro de las semanas previas a la inscripción (como pacientes con colangitis recurrente, enfermedades infecciosas en curso, etc.);
3. Alergia a la vancomicina o teicoplanina;
4. Intervención biliar dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción en el estudio o planificada;
5. Abuso de alcohol (definido como más de 14 unidades de bebidas estándar por semana en hombres; más de 7 unidades de bebidas estándar por semana);
6. Embarazo y lactancia;
7. enfermedad renal avanzada (TFG < 70);
8. Infección activa por hepatitis B y/o C;
9. Otras enfermedades hepáticas crónicas o colestásicas como CBP, hepatitis autoinmune, esteatohepatitis no alcohólica, enfermedad hepática alcohólica, enfermedad de Wilson, hemocromatosis, deficiencia de α-1 antitripsina, colangitis esclerosante relacionada con IgG4 y cáncer de hígado;
10. Historia de la CCA;
11. Enfermedad hepática avanzada (antecedentes de sangrado por várices, ascitis, encefalopatía hepática y/o bilirrubina >4 mg/dL);
12. En lista de trasplante activa;
13. EII con actividad de moderada a grave no controlada;
14. Tratamiento activo o dentro de las cuatro semanas anteriores (período de lavado) con cualquier medicamento inmunosupresor para controlar la EII (es decir, azatioprina, 6-mercaptopurina, tacrolimus, metotrexato, infliximab, adalimumab, golimumab, vedolizumab, ustekinumab, tofacitinib, ozanimod). Tratamiento con corticoides (incluyendo budesonida, budesonida MMX y beclometasona) en las cuatro semanas previas
15. Tratamiento activo con rifampicina o dentro de los tres meses previos (período de lavado);
16. Cambio de dosis en los últimos 3 meses antes del inicio del tratamiento concomitante con vitamina D o fibratos;
17. Tratamiento con cualquier fármaco experimental dentro de los tres meses anteriores;
18. Cualquier enfermedad infecciosa relevante conocida (p. tuberculosis activa, enfermedad definitoria del SIDA);
19. Antecedentes o problemas auditivos activos;
20. Cualquier enfermedad maligna activa;
21. Duda bien fundada sobre la cooperación del paciente, p. adicción al alcohol oa las drogas;
22. Persona privada de libertad, persona ingresada en residencias de ancianos, personas bajo tutela legal y personas que no pueden expresar su consentimiento.