Ванкомицин при первичном склерозирующем холангите в Италии (VanC-IT)

Критерии включения:

1. желание и возможность дать информированное согласие до выполнения какой-либо конкретной процедуры исследования;
2. Мужчины и небеременные, некормящие женщины, в том числе женщины детородного возраста (WOCBP), в возрасте от 15 до 70 лет на момент получения информированного согласия;
3. Диагностика ПСХ крупных протоков на основании холангиограммы (при МРХПГ, ЭРХПГ, ПТК) в соответствии с последними опубликованными рекомендациями (EASL);
4. Исходный уровень ALP ≥1,5 раза выше верхней границы нормы при скрининге;
5. Отсутствие обструкции желчевыводящих путей и/или злокачественных новообразований в течение 6-12 месяцев после включения в исследование;
6. Если пациент принимает урсодезоксихолевую кислоту (УДХК) или 5-аминосалициловую кислоту, ожидается, что он или она будет принимать ту же суточную дозу в течение периода исследования;
7. Пациенты, получавшие антибиотики или пробиотики, могут участвовать, если у них был период вымывания не менее 3 месяцев до включения в исследование;
8. Если пациент принимал обетихолевую кислоту или другие экспериментальные методы лечения (например, цилофексор и норУДХК) при ПСХ они должны пройти 3-месячный период вымывания перед включением в исследование;
9. ПСХ с ВЗК или без него. Диагноз ВЗК должен быть задокументирован и иметь минимальную продолжительность заболевания 6 месяцев, что определяется эндоскопической и гистопатологической оценкой. ВЗК должно находиться в стадии клинической ремиссии или легкой активности в соответствии с CDAI и частичной шкалой Мейо для БК и ЯК соответственно (т. пациенты с оценкой CDAI < 220 и оценкой pMayo < 5). Пациентам без документированного ВЗК необходимо провести колоноскопию с сегментарной биопсией в течение 12 месяцев до исходного визита;
10. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат на беременность при скрининге, исходных и последующих визитах, а в случае полового акта должны согласиться на использование конкретных методов контрацепции.
11. Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста должны использовать презервативы во время лечения и до окончания соответствующего системного воздействия.

Критерий исключения:

1. прием антибиотика или пробиотика в течение 3 месяцев до исследования;
2. Предполагается, что антибиотики будут приниматься в течение нескольких недель до регистрации (например, пациенты с рецидивирующим холангитом, текущими инфекционными заболеваниями и т. д.);
3. Аллергия на ванкомицин или тейкопланин;
4. Билиарное вмешательство в течение 3 месяцев до включения в исследование или запланированное;
5. Злоупотребление алкоголем (определяется как употребление более 14 стандартных доз алкоголя в неделю у мужчин; более 7 стандартных порций алкоголя в неделю);
6. Беременность и лактация;
7. Запущенная почечная недостаточность (СКФ < 70);
8. Активная инфекция гепатита В и/или С;
9. Другие хронические или холестатические заболевания печени, такие как ПБЦ, аутоиммунный гепатит, неалкогольный стеатогепатит, алкогольная болезнь печени, болезнь Вильсона, гемохроматоз, дефицит α-1-антитрипсина, склерозирующий холангит, связанный с IgG4, и рак печени;
10. История КЦА;
11. Прогрессирующее заболевание печени (в анамнезе кровотечение из варикозно расширенных вен, асцит, печеночная энцефалопатия и/или уровень билирубина >4 мг/дл);
12. В активном списке трансплантаций;
13. ВЗК с неконтролируемой умеренной и тяжелой активностью;
14. Активное лечение или в течение предшествующих четырех недель (период вымывания) любыми иммунодепрессантами для контроля ВЗК (т.е. азатиоприн, 6-меркаптопурин, такролимус, метотрексат, инфликсимаб, адалимумаб, голимумаб, ведолизумаб, устекинумаб, тофацитиниб, озанимод). Лечение кортикостероидами (включая будесонид, будесонид MMX и беклометазон) в течение предыдущих четырех недель
15. Активное лечение рифампицином или в течение предыдущих трех месяцев (период вымывания);
16. Изменение дозы в течение последних 3 месяцев до исходного уровня сопутствующего лечения витамином D или фибратами;
17. Лечение любым экспериментальным препаратом в течение предшествующих трех месяцев;
18. Любое известное соответствующее инфекционное заболевание (например, активный туберкулез, СПИД-индикаторное заболевание);
19. История или активные проблемы со слухом;
20. Любое активное злокачественное заболевание;
21. Выявлено сомнение в сотрудничестве пациента, т.е. пристрастие к алкоголю или наркотикам;
22. Лица, находящиеся в заключении, лица, помещенные в дома престарелых, лица, находящиеся под законной опекой, и лица, не способные выразить свое согласие.