Vancomicina na Colangite Esclerosante Primária na Itália (VanC-IT)

Critério de inclusão:

1. Disposto e capaz de dar consentimento informado antes da realização de qualquer procedimento específico do estudo;
2. Indivíduos do sexo masculino e do sexo feminino não grávidas e não lactantes, incluindo mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), entre 15 e 70 anos de idade no momento do consentimento informado;
3. Diagnóstico de CEP de grandes ductos com base em colangiograma (em MRCP, ERCP, PTC) de acordo com as diretrizes publicadas mais recentes (EASL);
4. ALP basal ≥1,5 vezes o limite superior normal na triagem;
5. Ausência de obstrução biliar e/ou malignidade dentro de 6-12 meses após a entrada no estudo;
6. Se um paciente estiver tomando ácido ursodesoxicólico (UDCA) ou ácido 5-aminossalicílico, espera-se que ele permaneça na mesma dose diária durante o período do estudo;
7. Os pacientes que receberam antibióticos ou probióticos podem participar se tiverem um período de washout de pelo menos 3 meses antes da entrada no estudo;
8. Se um paciente estiver tomando ácido obeticólico ou outras terapias experimentais (p. cilofexor e norUDCA) para PSC, eles devem completar um período de washout de 3 meses antes de entrar no estudo;
9. CEP com ou sem DII. O diagnóstico de DII deve ser documentado e com duração mínima da doença de 6 meses, conforme determinado por avaliação endoscópica e histopatológica. A DII deve estar em remissão clínica ou levemente ativa de acordo com CDAI e pontuação parcial de Mayo para DC e UC, respectivamente (ou seja, pacientes com escore CDAI < 220 e escore pMayo < 5). Pacientes sem DII documentada precisam de uma colonoscopia com biópsias segmentares dentro de 12 meses antes da consulta inicial;
10. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem testar negativo para gravidez nas consultas de triagem, consulta inicial e de acompanhamento e, se tiverem relações sexuais, devem concordar em usar métodos contraceptivos específicos.
11. Indivíduos do sexo masculino com parceiras em idade fértil devem usar preservativos durante o tratamento e até o final da exposição sistêmica relevante.

Critério de exclusão:

1. Receber um antibiótico ou probiótico nos 3 meses anteriores ao estudo;
2. Espera-se que receba antibióticos nas semanas que antecedem a inscrição (como pacientes com colangite recorrente, doenças infecciosas em andamento, etc.);
3. Alergia à vancomicina ou teicoplanina;
4. Intervenção biliar dentro de 3 meses antes da inscrição no estudo ou planejada;
5. Abuso de álcool (definido como mais de 14 unidades de bebida padrão por semana em homens; mais de 7 unidades de bebida padrão por semana);
6. Gravidez e lactação;
7. Doença renal avançada (TFG < 70);
8. Infecção ativa por hepatite B e/ou C;
9. Outras doenças hepáticas crônicas ou colestáticas, como PBC, hepatite autoimune, esteato-hepatite não alcoólica, doença hepática alcoólica, doença de Wilson, hemocromatose, deficiência de α-1 antitripsina, colangite esclerosante relacionada a IgG4 e câncer de fígado;
10. História da CCA;
11. Doença hepática avançada (história de sangramento varicoso, ascite, encefalopatia hepática e/ou bilirrubina >4 mg/dL);
12. Em lista de transplante ativa;
13. DII com atividade moderada a grave descontrolada;
14. Tratamento ativo ou nas quatro semanas anteriores (período de washout) com qualquer medicamento imunossupressor para controlar a DII (ou seja, azatioprina, 6-mercaptopurina, tacrolimus, metotrexato, infliximabe, adalimumabe, golimumabe, vedolizumabe, ustequinumabe, tofacitinibe, ozanimod). Tratamento com corticosteroides (incluindo budesonida, budesonida MMX e beclometasona) nas quatro semanas anteriores
15. Tratamento ativo com rifampicina ou nos últimos três meses (período de washout);
16. Alteração da dose nos últimos 3 meses antes da linha de base do tratamento concomitante com vitamina D ou fibratos;
17. Tratamento com qualquer droga experimental nos últimos três meses;
18. Qualquer doença infecciosa relevante conhecida (p. tuberculose ativa, doença definidora de AIDS);
19. Histórico ou problemas auditivos ativos;
20. Qualquer doença maligna ativa;
21. Dúvida bem encontrada sobre a cooperação do paciente, por ex. dependência de álcool ou drogas;
22. Pessoa presa, pessoa internada em asilo, pessoa sob tutela legal e pessoa incapaz de expressar seu consentimento.