Vancomicina nella Colangite Sclerosante Primitiva in Italia (VanC-IT)

Criterio di inclusione:

1. - Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura specifica dello studio;
2. Soggetti maschi e femmine non gravide e non in allattamento, comprese le donne in età fertile (WOCBP), di età compresa tra 15 e 70 anni al momento del consenso informato;
3. Diagnosi di PSC del grosso dotto basata sul colangiogramma (a MRCP, ERCP, PTC) secondo le più recenti linee guida pubblicate (EASL);
4. ALP basale ≥1,5 volte il limite superiore normale allo screening;
5. Assenza di ostruzione biliare e/o tumore maligno entro 6-12 mesi dall'ingresso nello studio;
6. Se un paziente assume acido ursodesossicolico (UDCA) o acido 5-aminosalicilico, dovrebbe mantenere la stessa dose giornaliera durante il periodo di studio;
7. I pazienti che hanno ricevuto antibiotici o probiotici possono partecipare se hanno avuto un periodo di interruzione di almeno 3 mesi prima dell'ingresso nello studio;
8. Se un paziente ha assunto acido obeticolico o altre terapie sperimentali (ad es. cilofexor e norUDCA) per PSC, devono completare un periodo di sospensione di 3 mesi prima dell'ingresso nello studio;
9. PSC con o senza IBD. La diagnosi di IBD deve essere documentata e con una durata minima della malattia di 6 mesi, come determinato dalla valutazione endoscopica e istopatologica. L'IBD dovrebbe essere in remissione clinica o lievemente attiva secondo il CDAI e il punteggio Mayo parziale per CD e UC, rispettivamente (es. pazienti con punteggio CDAI < 220 e punteggio pMayo <5). I pazienti senza IBD documentata necessitano di una colonscopia con biopsie segmentali entro 12 mesi prima della visita basale;
10. Le donne in età fertile devono risultare negative al test di gravidanza allo screening, al basale e alle visite di follow-up e se hanno rapporti sessuali devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi specifici.
11. I soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono utilizzare il preservativo durante il trattamento e fino al termine dell'esposizione sistemica rilevante.

Criteri di esclusione:

1. Ricezione di un antibiotico o probiotico entro 3 mesi prima dello studio;
2. Si prevede di ricevere antibiotici nelle settimane precedenti l'arruolamento (come pazienti con colangite ricorrente, malattie infettive in corso, ecc.);
3. Allergia alla vancomicina o alla teicoplanina;
4. Intervento biliare entro 3 mesi prima dell'iscrizione allo studio o pianificato;
5. Abuso di alcol (definito come superiore a 14 unità di bevande standard a settimana negli uomini; superiore a 7 unità di bevande standard a settimana);
6. Gravidanza e allattamento;
7. Malattia renale avanzata (VFG < 70);
8. Infezione attiva da epatite B e/o C;
9. Altre malattie epatiche croniche o colestatiche come PBC, epatite autoimmune, steatoepatite non alcolica, malattia epatica alcolica, malattia di Wilson, emocromatosi, deficit di α-1 antitripsina, colangite sclerosante correlata a IgG4 e cancro del fegato;
10. Storia dell'ACC;
11. Malattia epatica avanzata (storia di sanguinamento da varici, ascite, encefalopatia epatica e/o bilirubina >4 mg/dL);
12. Nella lista dei trapianti attivi;
13. IBD con attività da moderata a grave incontrollata;
14. Trattamento attivo o entro le quattro settimane precedenti (periodo di washout) con qualsiasi farmaco immunosoppressore per il controllo delle IBD (es. azatioprina, 6-mercaptopurina, tacrolimus, metotrexato, infliximab, adalimumab, golimumab, vedolizumab, ustekinumab, tofacitinib, ozanimod). Trattamento con corticosteroidi (inclusi budesonide, budesonide MMX e beclometasone) nelle quattro settimane precedenti
15. Trattamento attivo con rifampicina o nei tre mesi precedenti (periodo di washout);
16. Modifica della dose negli ultimi 3 mesi prima del basale del trattamento concomitante con vitamina D o fibrati;
17. Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale nei tre mesi precedenti;
18. Qualsiasi malattia infettiva rilevante nota (ad es. tubercolosi attiva, malattia che definisce l'AIDS);
19. Storia o problemi di udito attivi;
20. Qualsiasi malattia maligna attiva;
21. Dubbio fondato sulla collaborazione del paziente, ad es. dipendenza da alcol o droghe;
22. Detenuto, persona ricoverata in RSA, persone sotto tutela legale e persone non in grado di esprimere il proprio consenso.