Vancomycin ved primær skleroserende kolangitt i Italia (VanC-IT)

Inklusjonskriterier:

1. Villig og i stand til å gi informert samtykke før en studiespesifikk prosedyre utføres;
2. Mannlige og ikke-gravide, ikke-ammende kvinnelige forsøkspersoner, inkludert kvinner i fertil alder (WOCBP), mellom 15-70 år på tidspunktet for informert samtykke;
3. Diagnose av PSC med stor kanal basert på kolangiogram (ved MRCP, ERCP, PTC) i henhold til de siste publiserte retningslinjene (EASL);
4. Baseline ALP ≥1,5 ganger øvre grense normal ved screening;
5. Fravær av biliær obstruksjon og/eller malignitet innen 6-12 måneder etter inntreden i studien;
6. Hvis en pasient bruker ursodeoksykolsyre (UDCA) eller 5-aminosalisylsyre, forventes han eller hun å forbli på samme daglige dose i løpet av studieperioden;
7. Pasienter som mottok antibiotika eller probiotika kan delta hvis de hadde en utvaskingsperiode på minst 3 måneder før studiestart;
8. Hvis en pasient har vært på obetikolsyre eller andre eksperimentelle terapier (f. cilofexor og norUDCA) for PSC må de fullføre en 3-måneders utvaskingsperiode før studiestart;
9. PSC med eller uten IBD. IBD-diagnose bør dokumenteres og med en minimum sykdomsvarighet på 6 måneder, bestemt ved endoskopisk og histopatologisk vurdering. IBD bør være i klinisk remisjon eller mildt aktiv i henhold til CDAI og delvis Mayo-score for henholdsvis CD og UC (dvs. pasienter med CDAI score < 220 og pMayo score <5). Pasienter uten dokumentert IBD trenger koloskopi med segmentbiopsier innen 12 måneder før baseline-besøket;
10. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må teste negativt for graviditet ved screening, baseline og oppfølgingsbesøk, og dersom de deltar i samleie må de godta å bruke spesifikke prevensjonsmetoder.
11. Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må bruke kondom under behandlingen og til slutten av relevant systemisk eksponering.

Ekskluderingskriterier:

1. Motta et antibiotikum eller probiotika innen 3 måneder før studien;
2. Forventes å motta antibiotika i løpet av ukene frem til innmelding (som pasienter med tilbakevendende kolangitt, pågående infeksjonssykdommer osv.);
3. Allergi mot vankomycin eller teikoplanin;
4. Biliær intervensjon innen 3 måneder før studieregistrering eller planlagt;
5. Alkoholmisbruk (definert som mer enn 14 standard drikkeenheter per uke hos menn; mer enn 7 standard drikkeenheter per uke);
6. Graviditet og amming;
7. Avansert nyresykdom (GFR<70);
8. Aktiv hepatitt B og/eller C infeksjon;
9. Andre kroniske eller kolestatiske leversykdommer som PBC, autoimmun hepatitt, ikke-alkoholisk steatohepatitt, alkoholisk leversykdom, Wilsons sykdom, hemokromatose, α-1 antitrypsin-mangel, IgG4-relatert skleroserende kolangitt og leverkreft;
10. Historien om CCA;
11. Avansert leversykdom (historie med variceal blødning, ascites, hepatisk encefalopati og/eller bilirubin >4 mg/dL);
12. På aktiv transplantasjonsliste;
13. IBD med ukontrollert moderat til alvorlig aktivitet;
14. Aktiv behandling eller i løpet av de foregående fire ukene (utvaskingsperioden) med en hvilken som helst immunsuppressiv medisin for å kontrollere IBD (dvs. azatioprin, 6-merkaptopurin, takrolimus, metotreksat, infliksimab, adalimumab, golimumab, vedolizumab, ustekinumab, tofacitinib, ozanimod). Behandling med kortikosteroider (inkludert budesonid, budesonid MMX og beklometason) de siste fire ukene
15. Aktiv behandling med rifampicin eller innen de foregående tre månedene (utvaskingsperiode);
16. Doseendring innen de siste 3 månedene før baseline av samtidig behandling med vitamin D eller fibrater;
17. Behandling med et hvilket som helst eksperimentelt medikament innen de foregående tre månedene;
18. Enhver kjent relevant infeksjonssykdom (f.eks. aktiv tuberkulose, AIDS-definerende sykdom);
19. Historie eller aktive hørselsproblemer;
20. Enhver aktiv ondartet sykdom;
21. Godt funnet tvil om pasientens samarbeid, f.eks. avhengighet av alkohol eller narkotika;
22. Fengslet person, person innlagt på sykehjem, personer under vergemål, og personer som ikke kan uttrykke sitt samtykke.