Vankomycin u primární sklerotizující cholangitidy v Itálii (VanC-IT)

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota a schopnost poskytnout informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu specifického pro studii;
2. Mužské a netěhotné, nekojící ženské subjekty, včetně žen v plodném věku (WOCBP), ve věku 15-70 let v době informovaného souhlasu;
3. Diagnostika velkokanálové PSC na základě cholangiogramu (na MRCP, ERCP, PTC) podle nejnovějších publikovaných guidelines (EASL);
4. Výchozí hodnota ALP ≥1,5násobek horní hranice normálu při screeningu;
5. Absence biliární obstrukce a/nebo malignity během 6-12 měsíců od vstupu do studie;
6. Pokud pacient užívá kyselinu ursodeoxycholovou (UDCA) nebo kyselinu 5-aminosalicylovou, očekává se, že během období studie zůstane na stejné denní dávce;
7. Pacienti, kteří dostávali antibiotika nebo probiotika, se mohou zúčastnit, pokud měli vymývací období alespoň 3 měsíce před vstupem do studie;
8. Pokud pacient užíval kyselinu obeticholovou nebo jinou experimentální léčbu (např. cilofexor a norUDCA) pro PSC, musí před vstupem do studie dokončit 3měsíční vymývací období;
9. PSC s nebo bez IBD. Diagnóza IBD by měla být zdokumentována as minimální dobou trvání onemocnění 6 měsíců, jak je stanoveno endoskopickým a histopatologickým vyšetřením. IBD by mělo být v klinické remisi nebo mírně aktivní podle CDAI a parciálního Mayo skóre pro CD a UC (tj. pacientů s CDAI skóre < 220 a pMayo skóre <5). Pacienti bez dokumentované IBD potřebují kolonoskopii se segmentálními biopsiemi během 12 měsíců před vstupní návštěvou;
10. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu, výchozích a následných návštěvách a pokud se účastní pohlavního styku, musí souhlasit s používáním specifických metod antikoncepce.
11. Muži s partnerkami ve fertilním věku musí během léčby a do konce příslušné systémové expozice používat kondomy.

Kritéria vyloučení:

1. příjem antibiotika nebo probiotika během 3 měsíců před studií;
2. Očekává se, že během týdnů před zařazením do studie dostanou antibiotika (jako jsou pacienti s recidivující cholangitidou, probíhající infekční onemocnění atd.);
3. Alergie na vankomycin nebo teikoplanin;
4. Biliární intervence do 3 měsíců před zápisem do studia nebo plánovaná;
5. Zneužívání alkoholu (definováno jako více než 14 standardních jednotek nápojů za týden u mužů; více než 7 standardních jednotek nápojů za týden);
6. Těhotenství a kojení;
7. Pokročilé onemocnění ledvin (GFR < 70);
8. Aktivní infekce hepatitidou B a/nebo C;
9. Jiná chronická nebo cholestatická onemocnění jater, jako je PBC, autoimunitní hepatitida, nealkoholická steatohepatitida, alkoholické onemocnění jater, Wilsonova choroba, hemochromatóza, nedostatek a-1 antitrypsinu, sklerotizující cholangitida související s IgG4 a rakovina jater;
10. Historie CCA;
11. Pokročilé onemocnění jater (anamnéza krvácení z varixů, ascites, jaterní encefalopatie a/nebo bilirubin > 4 mg/dl);
12. Na seznamu aktivních transplantací;
13. IBD s nekontrolovanou střední až těžkou aktivitou;
14. Aktivní léčba nebo během předchozích čtyř týdnů (washout period) jakýmkoli imunosupresivním lékem pro kontrolu IBD (tj. azathioprin, 6-merkaptopurin, takrolimus, metotrexát, infliximab, adalimumab, golimumab, vedolizumab, ustekinumab, tofacitinib, ozanimod). Léčba kortikosteroidy (včetně budesonidu, budesonidu MMX a beklomethasonu) v předchozích čtyřech týdnech
15. Aktivní léčba rifampicinem nebo během předchozích tří měsíců (washout period);
16. Změna dávky během posledních 3 měsíců před zahájením souběžné léčby vitaminem D nebo fibráty;
17. Léčba jakýmkoli experimentálním lékem během předchozích tří měsíců;
18. Jakékoli známé relevantní infekční onemocnění (např. aktivní tuberkulóza, onemocnění definující AIDS);
19. Anamnéza nebo aktivní sluchové problémy;
20. Jakékoli aktivní maligní onemocnění;
21. Dobře zjištěná pochybnost o spolupráci pacienta, např. závislost na alkoholu nebo drogách;
22. Vězněná osoba, osoba přijatá do domovů pro seniory, osoby v zákonném opatrovnictví a osoby, které nemohou vyjádřit svůj souhlas.