Vancomycine dans la cholangite sclérosante primitive en Italie (VanC-IT)

Critère d'intégration:

1. Volonté et capable de donner un consentement éclairé avant la réalisation de toute procédure spécifique à l'étude ;
2. Sujets masculins et non enceintes, non allaitants, y compris les femmes en âge de procréer (WOCBP), âgés de 15 à 70 ans au moment du consentement éclairé ;
3. Diagnostic de CSP à gros canaux basé sur une cholangiographie (au MRCP, ERCP, PTC) selon les directives publiées les plus récentes (EASL);
4. ALP de base ≥ 1,5 fois la limite supérieure de la normale au moment du dépistage ;
5. Absence d'obstruction biliaire et/ou de malignité dans les 6 à 12 mois suivant l'entrée dans l'étude ;
6. Si un patient prend de l'acide ursodésoxycholique (UDCA) ou de l'acide 5-aminosalicylique, il ou elle doit continuer à prendre la même dose quotidienne pendant la période d'étude ;
7. Les patients qui ont reçu des antibiotiques ou des probiotiques peuvent participer s'ils ont eu une période de sevrage d'au moins 3 mois avant l'entrée dans l'étude ;
8. Si un patient a reçu de l'acide obéticholique ou d'autres traitements expérimentaux (par ex. cilofexor et norUDCA) pour la CSP, ils doivent suivre une période de sevrage de 3 mois avant l'entrée à l'étude ;
9. CSP avec ou sans MICI. Le diagnostic de MICI doit être documenté et avec une durée minimale de la maladie de 6 mois, telle que déterminée par une évaluation endoscopique et histopathologique. La MII doit être en rémission clinique ou légèrement active selon le CDAI et le score Mayo partiel pour la MC et la CU, respectivement (c. patients avec un score CDAI < 220 et un score pMayo < 5). Les patients sans MII documentée ont besoin d'une coloscopie avec des biopsies segmentaires dans les 12 mois précédant la visite de référence ;
10. Les femmes en âge de procréer doivent être testées négatives pour la grossesse lors des visites de dépistage, de référence et de suivi et, si elles ont des rapports sexuels, doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception spécifiques.
11. Les sujets masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent utiliser des préservatifs pendant le traitement et jusqu'à la fin de l'exposition systémique pertinente.

Critère d'exclusion:

1. Recevoir un antibiotique ou un probiotique dans les 3 mois précédant l'étude ;
2. Devrait recevoir des antibiotiques dans les semaines précédant l'inscription (tels que les patients atteints de cholangite récurrente, de maladies infectieuses en cours, etc.);
3. Allergie à la vancomycine ou à la teicoplanine ;
4. Intervention biliaire dans les 3 mois précédant l'inscription à l'étude ou prévue ;
5. Abus d'alcool (défini comme plus de 14 unités de verre standard par semaine chez les hommes ; plus de 7 unités de verre standard par semaine) ;
6. Grossesse et allaitement;
7. Insuffisance rénale avancée (DFG< 70) ;
8. Infection active par l'hépatite B et/ou C ;
9. Autres maladies hépatiques chroniques ou cholestatiques telles que la CBP, l'hépatite auto-immune, la stéatohépatite non alcoolique, la maladie alcoolique du foie, la maladie de Wilson, l'hémochromatose, le déficit en α-1 antitrypsine, la cholangite sclérosante liée aux IgG4 et le cancer du foie ;
10. Histoire de l'ACC ;
11. Maladie hépatique avancée (antécédents de saignement variqueux, ascite, encéphalopathie hépatique et/ou bilirubine > 4 mg/dL) ;
12. Sur la liste de transplantation active ;
13. MII avec activité modérée à sévère non contrôlée ;
14. Traitement actif ou au cours des quatre semaines précédentes (période de sevrage) avec tout médicament immunosuppresseur pour contrôler les MII (c.-à-d. azathioprine, 6-mercaptopurine, tacrolimus, méthotrexate, infliximab, adalimumab, golimumab, vedolizumab, ustekinumab, tofacitinib, ozanimod). Traitement par corticostéroïdes (y compris budésonide, budésonide MMX et béclométhasone) au cours des quatre semaines précédentes
15. Traitement actif par la rifampicine ou dans les trois mois précédents (période de sevrage) ;
16. Changement de dose au cours des 3 derniers mois précédant le début du traitement concomitant par la vitamine D ou les fibrates ;
17. Traitement avec tout médicament expérimental au cours des trois mois précédents ;
18. Toute maladie infectieuse pertinente connue (par ex. tuberculose active, maladie définissant le SIDA);
19. Antécédents ou problèmes auditifs actifs ;
20. Toute maladie maligne active ;
21. Doute avéré sur la coopération du patient, par ex. dépendance à l'alcool ou aux drogues;
22. Personne incarcérée, personne admise en maison de retraite, personne sous tutelle légale et personne dans l'impossibilité d'exprimer son consentement.