Vancomycin ved primær skleroserende kolangitis i Italien (VanC-IT)

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at give informeret samtykke før en undersøgelsesspecifik procedure udføres;
2. Mandlige og ikke-gravide, ikke-ammende kvindelige forsøgspersoner, herunder kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), mellem 15-70 år på tidspunktet for informeret samtykke;
3. Diagnose af storkanal-PSC baseret på kolangiogram (ved MRCP, ERCP, PTC) i henhold til de seneste offentliggjorte retningslinjer (EASL);
4. Baseline ALP ≥1,5 gange øvre grænse normal ved screening;
5. Fravær af biliær obstruktion og/eller malignitet inden for 6-12 måneder efter indtræden i undersøgelsen;
6. Hvis en patient tager ursodeoxycholsyre (UDCA) eller 5-aminosalicylsyre, forventes han eller hun at forblive på den samme daglige dosis i undersøgelsesperioden;
7. Patienter, der modtog antibiotika eller probiotika, kan deltage, hvis de havde en udvaskningsperiode på mindst 3 måneder før studiestart;
8. Hvis en patient har været på obeticholsyre eller andre eksperimentelle terapier (f. cilofexor og norUDCA) for PSC skal de gennemføre en 3-måneders udvaskningsperiode før studiestart;
9. PSC med eller uden IBD. IBD-diagnose bør dokumenteres og med en minimum sygdomsvarighed på 6 måneder, som bestemt ved endoskopisk og histopatologisk vurdering. IBD bør være i klinisk remission eller mildt aktiv i henhold til CDAI og delvis Mayo-score for henholdsvis CD og UC (dvs. patienter med CDAI-score < 220 og pMayo-score <5). Patienter uden dokumenteret IBD har brug for en koloskopi med segmentale biopsier inden for 12 måneder før baseline besøg;
10. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal teste negativ for graviditet ved screening, baseline og opfølgningsbesøg, og hvis de deltager i samleje, skal de acceptere at bruge specifikke præventionsmetoder.
11. Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal bruge kondom under behandlingen og indtil slutningen af ​​relevant systemisk eksponering.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtagelse af et antibiotikum eller probiotikum inden for 3 måneder før undersøgelsen;
2. Forventes at modtage antibiotika inden for ugerne op til indskrivning (såsom patienter med tilbagevendende kolangitis, igangværende infektionssygdomme osv.);
3. Allergi over for vancomycin eller teicoplanin;
4. Galdevejsintervention inden for 3 måneder før studieoptagelse eller planlagt;
5. Alkoholmisbrug (defineret som mere end 14 standarddrikkeenheder om ugen hos mænd; mere end 7 standarddrikkeenheder om ugen);
6. Graviditet og amning;
7. Avanceret nyresygdom (GFR < 70);
8. Aktiv hepatitis B og/eller C infektion;
9. Andre kroniske eller kolestatiske leversygdomme, såsom PBC, autoimmun hepatitis, ikke-alkoholisk steatohepatitis, alkoholisk leversygdom, Wilsons sygdom, hæmokromatose, a-1-antitrypsin-mangel, IgG4-relateret skleroserende cholangitis og levercancer;
10. Historien om CCA;
11. Avanceret leversygdom (historie med variceal blødning, ascites, hepatisk encefalopati og/eller bilirubin >4 mg/dL);
12. På aktiv transplantationsliste;
13. IBD med ukontrolleret moderat til svær aktivitet;
14. Aktiv behandling eller inden for de foregående fire uger (udvaskningsperiode) med enhver immunsuppressiv medicin til at kontrollere IBD (dvs. azathioprin, 6-mercaptopurin, tacrolimus, methotrexat, infliximab, adalimumab, golimumab, vedolizumab, ustekinumab, tofacitinib, ozanimod). Behandling med kortikosteroider (inklusive budesonid, budesonid MMX og beclomethason) i de foregående fire uger
15. Aktiv behandling med rifampicin eller inden for de foregående tre måneder (udvaskningsperiode);
16. Dosisændring inden for de sidste 3 måneder forud for baseline af samtidig behandling med D-vitamin eller fibrater;
17. Behandling med et hvilket som helst eksperimentelt lægemiddel inden for de foregående tre måneder;
18. Enhver kendt relevant infektionssygdom (f. aktiv tuberkulose, AIDS-definerende sygdom);
19. Historie eller aktive høreproblemer;
20. Enhver aktiv malign sygdom;
21. Velfunden tvivl om patientens samarbejde, f.eks. afhængighed af alkohol eller stoffer;
22. Fængslet person, person indlagt på plejehjem, personer under værgemål og personer, der ikke er i stand til at give sit samtykke.