Vancomycine bij primaire scleroserende cholangitis in Italië (VanC-IT)

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven voordat een studiespecifieke procedure wordt uitgevoerd;
2. Mannelijke en niet-zwangere, niet-zogende vrouwelijke proefpersonen, inclusief vrouwen die kinderen kunnen krijgen (WOCBP), tussen 15-70 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming;
3. Diagnose van large-duct PSC op basis van cholangiogram (bij MRCP, ERCP, PTC) volgens de meest recent gepubliceerde richtlijnen (EASL);
4. Baseline ALP ≥1,5 maal bovengrens normaal bij screening;
5. Afwezigheid van galwegobstructie en/of maligniteit binnen 6-12 maanden na deelname aan het onderzoek;
6. Als een patiënt ursodeoxycholzuur (UDCA) of 5-aminosalicylzuur gebruikt, wordt van hem of zij verwacht dat hij of zij gedurende de onderzoeksperiode dezelfde dagelijkse dosis blijft gebruiken;
7. Patiënten die antibiotica of probiotica hebben gekregen, mogen deelnemen als ze een wash-outperiode van ten minste 3 maanden hebben gehad voorafgaand aan deelname aan het onderzoek;
8. Als een patiënt obeticholzuur of andere experimentele therapieën (bijv. cilofexor en norUDCA) voor PSC, moeten ze een wash-outperiode van 3 maanden voltooien voordat ze aan de studie beginnen;
9. PSC met of zonder IBD. IBD-diagnose moet worden gedocumenteerd en met een minimale ziekteduur van 6 maanden, zoals bepaald door endoscopische en histopathologische beoordeling. IBD zou in klinische remissie of licht actief moeten zijn volgens respectievelijk CDAI en gedeeltelijke Mayo-score voor CD en UC (d.w.z. patiënten met CDAI-score < 220 en pMayo-score <5). Patiënten zonder gedocumenteerde IBD hebben binnen 12 maanden voorafgaand aan het basisbezoek een colonoscopie met segmentale biopsieën nodig;
10. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten negatief testen op zwangerschap bij screening, baseline- en follow-upbezoeken en als ze geslachtsgemeenschap hebben, moeten ze ermee instemmen om specifieke anticonceptiemethoden te gebruiken.
11. Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten condooms gebruiken tijdens de behandeling en tot het einde van relevante systemische blootstelling.

Uitsluitingscriteria:

1. Binnen 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek een antibioticum of probioticum ontvangen;
2. Antibiotica verwachten in de weken voorafgaand aan inschrijving (zoals patiënten met recidiverende cholangitis, aanhoudende infectieziekten, enz.);
3. Allergie voor vancomycine of teicoplanine;
4. Biliaire interventie binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving voor de studie of gepland;
5. Alcoholmisbruik (gedefinieerd als meer dan 14 standaard drankeenheden per week bij mannen; meer dan 7 standaard drankeenheden per week);
6. Zwangerschap en borstvoeding;
7. Gevorderde nierziekte (GFR< 70);
8. Actieve infectie met hepatitis B en/of C;
9. Andere chronische of cholestatische leverziekten zoals PBC, auto-immuunhepatitis, niet-alcoholische steatohepatitis, alcoholische leverziekte, de ziekte van Wilson, hemochromatose, α-1-antitrypsinedeficiëntie, IgG4-gerelateerde scleroserende cholangitis en leverkanker;
10. Geschiedenis van CCA;
11. Gevorderde leverziekte (voorgeschiedenis van varicesbloedingen, ascites, hepatische encefalopathie en/of bilirubine >4 mg/dL);
12. Op actieve transplantatielijst;
13. IBD met ongecontroleerde matige tot ernstige activiteit;
14. Actieve behandeling of in de afgelopen vier weken (wash-out-periode) met een immunosuppressieve medicatie voor het beheersen van IBD (d.w.z. azathioprine, 6-mercaptopurine, tacrolimus, methotrexaat, infliximab, adalimumab, golimumab, vedolizumab, ustekinumab, tofacitinib, ozanimod). Behandeling met corticosteroïden (waaronder budesonide, budesonide MMX en beclomethason) in de voorgaande vier weken
15. Actieve behandeling met rifampicine of in de afgelopen drie maanden (wash-out-periode);
16. Dosisverandering binnen de laatste 3 maanden voorafgaand aan baseline van gelijktijdige behandeling met vitamine D of fibraten;
17. Behandeling met een experimenteel geneesmiddel in de afgelopen drie maanden;
18. Elke bekende relevante infectieziekte (bijv. actieve tuberculose, AIDS-definiërende ziekte);
19. Geschiedenis of actieve gehoorproblemen;
20. Elke actieve kwaadaardige ziekte;
21. Gegronde twijfel over de medewerking van de patiënt, b.v. verslaving aan alcohol of drugs;
22. Gevangene, persoon opgenomen in verpleeghuizen, personen onder wettelijke voogdij en personen die hun toestemming niet kunnen uiten.