Wankomycyna w pierwotnym stwardniającym zapaleniu dróg żółciowych we Włoszech (VanC-IT)

Kryteria przyjęcia:

1. Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem;
2. Mężczyźni i nieciężarne kobiety niekarmiące piersią, w tym kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), w wieku od 15 do 70 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody;
3. Rozpoznanie PSC wielkoprzewodowego na podstawie cholangiogramu (w MRCP, ERCP, PTC) zgodnie z najnowszymi opublikowanymi wytycznymi (EASL);
4. Wyjściowa ALP ≥1,5-krotność górnej granicy normy podczas badania przesiewowego;
5. Brak niedrożności dróg żółciowych i/lub nowotworu złośliwego w ciągu 6-12 miesięcy od włączenia do badania;
6. Jeśli pacjent przyjmuje kwas ursodeoksycholowy (UDCA) lub kwas 5-aminosalicylowy, oczekuje się, że pozostanie na tej samej dawce dobowej w okresie badania;
7. Pacjenci, którzy otrzymywali antybiotyki lub probiotyki, mogą wziąć udział w badaniu, jeśli przed włączeniem do badania mieli okres wymywania wynoszący co najmniej 3 miesiące;
8. Jeśli pacjent stosował kwas obetycholowy lub inne eksperymentalne terapie (np. cilofexor i norUDCA) w przypadku PSC, przed włączeniem do badania muszą przejść 3-miesięczny okres wypłukiwania;
9. PSC z lub bez IBD. Rozpoznanie IBD powinno być udokumentowane, a minimalny czas trwania choroby powinien wynosić 6 miesięcy, co ustalono na podstawie oceny endoskopowej i histopatologicznej. IBD powinno być w remisji klinicznej lub umiarkowanie aktywne, zgodnie z CDAI i częściową oceną Mayo odpowiednio dla CD i UC (tj. pacjenci z wynikiem CDAI < 220 i wynikiem pMayo < 5). Pacjenci bez udokumentowanej IBD wymagają kolonoskopii z biopsją segmentarną w ciągu 12 miesięcy przed wizytą wyjściową;
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu na obecność ciąży podczas wizyty przesiewowej, wyjściowej i kontrolnej, a jeśli podejmują stosunek płciowy, muszą wyrazić zgodę na stosowanie określonych metod antykoncepcji.
11. Mężczyźni, których partnerki są w wieku rozrodczym, muszą stosować prezerwatywy podczas leczenia i do zakończenia odpowiedniej ekspozycji ogólnoustrojowej.

Kryteria wyłączenia:

1. Przyjmowanie antybiotyku lub probiotyku w ciągu 3 miesięcy przed badaniem;
2. Oczekuje się, że otrzymają antybiotyki w ciągu tygodni poprzedzających rejestrację (np. pacjenci z nawracającym zapaleniem dróg żółciowych, trwającymi chorobami zakaźnymi itp.);
3. Alergia na wankomycynę lub teikoplaninę;
4. Interwencja dróg żółciowych w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania lub planowana;
5. Nadużywanie alkoholu (zdefiniowane jako ponad 14 standardowych jednostek napojów tygodniowo u mężczyzn; ponad 7 standardowych jednostek napojów tygodniowo);
6. Ciąża i laktacja;
7. Zaawansowana choroba nerek (GFR < 70);
8. Czynna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B i/lub C;
9. inne przewlekłe lub cholestatyczne choroby wątroby, takie jak PBC, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, alkoholowa choroba wątroby, choroba Wilsona, hemochromatoza, niedobór α-1 antytrypsyny, stwardniające zapalenie dróg żółciowych związane z IgG4 i rak wątroby;
10. Historia CCA;
11. Zaawansowana choroba wątroby (krwawienie z żylaków w wywiadzie, wodobrzusze, encefalopatia wątrobowa i/lub bilirubina >4 mg/dl);
12. Na aktywnej liście transplantacyjnej;
13. IBD z niekontrolowaną aktywnością od umiarkowanej do ciężkiej;
14. Aktywne leczenie lub w ciągu ostatnich czterech tygodni (okres wypłukiwania) jakimkolwiek lekiem immunosupresyjnym kontrolującym IBD (tj. azatiopryna, 6-merkaptopuryna, takrolimus, metotreksat, infliksymab, adalimumab, golimumab, wedolizumab, ustekinumab, tofacytynib, ozanimod). Leczenie kortykosteroidami (w tym budezonidem, budezonidem MMX i beklometazonem) w ciągu ostatnich czterech tygodni
15. Aktywne leczenie ryfampicyną lub w ciągu ostatnich trzech miesięcy (okres wymywania);
16. Zmiana dawki w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed początkiem jednoczesnego leczenia witaminą D lub fibratami;
17. Leczenie jakimkolwiek lekiem eksperymentalnym w ciągu ostatnich trzech miesięcy;
18. Każda znana istotna choroba zakaźna (np. czynna gruźlica, choroba definiująca AIDS);
19. Historia lub aktywne problemy ze słuchem;
20. Każda aktywna choroba nowotworowa;
21. Uzasadniona wątpliwość co do współpracy pacjenta, np. uzależnienie od alkoholu lub narkotyków;
22. Osoba pozbawiona wolności, osoba przyjęta do domów pomocy społecznej, osoba pozostająca pod opieką prawną oraz osoba, która nie może wyrazić zgody.