Vancomycin bei primär sklerosierender Cholangitis in Italien (VanC-IT)

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, vor der Durchführung eines studienspezifischen Verfahrens eine Einverständniserklärung abzugeben;
2. Männliche und nicht schwangere, nicht stillende weibliche Probanden, einschließlich Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), zwischen 15 und 70 Jahren zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung;
3. Diagnose von Großgang-PSC anhand eines Cholangiogramms (bei MRCP, ERCP, PTC) gemäß den aktuellsten veröffentlichten Leitlinien (EASL);
4. Baseline-APP ≥1,5-fache Obergrenze des Normalwerts beim Screening;
5. Keine Gallenstauung und/oder bösartige Erkrankung innerhalb von 6–12 Monaten nach Studienbeginn;
6. Wenn ein Patient Ursodesoxycholsäure (UDCA) oder 5-Aminosalicylsäure einnimmt, wird von ihm oder ihr erwartet, dass er während des Studienzeitraums die gleiche Tagesdosis einnimmt.
7. Patienten, die Antibiotika oder Probiotika erhalten haben, können teilnehmen, wenn sie vor Studienbeginn eine Auswaschphase von mindestens 3 Monaten hatten;
8. Wenn ein Patient Obeticholsäure oder andere experimentelle Therapien (z. B. Cilofexor und norUDCA) für PSC müssen sie vor Studienbeginn eine dreimonatige Auswaschphase absolvieren;
9. PSC mit oder ohne IBD. Die IBD-Diagnose sollte dokumentiert werden und eine Krankheitsdauer von mindestens 6 Monaten aufweisen, die durch endoskopische und histopathologische Beurteilung ermittelt wird. IBD sollte gemäß CDAI und partiellem Mayo-Score für CD bzw. UC in klinischer Remission oder leicht aktiv sein (d. h. Patienten mit einem CDAI-Score < 220 und einem pMayo-Score <5). Patienten ohne dokumentierte IBD benötigen innerhalb von 12 Monaten vor dem Basisbesuch eine Koloskopie mit Segmentbiopsien;
10. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen beim Screening, bei Erstuntersuchungen und bei Nachuntersuchungen negativ auf eine Schwangerschaft getestet werden und müssen, wenn sie Geschlechtsverkehr haben, der Anwendung bestimmter Verhütungsmethoden zustimmen.
11. Männliche Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung und bis zum Ende der relevanten systemischen Exposition Kondome verwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Erhalt eines Antibiotikums oder Probiotikums innerhalb von 3 Monaten vor der Studie;
2. Es wird erwartet, dass sie innerhalb der Wochen vor der Einschreibung Antibiotika erhalten (z. B. Patienten mit wiederkehrender Cholangitis, anhaltenden Infektionskrankheiten usw.);
3. Allergie gegen Vancomycin oder Teicoplanin;
4. Galleneingriff innerhalb von 3 Monaten vor Studieneinschreibung oder geplant;
5. Alkoholmissbrauch (definiert als mehr als 14 Standard-Getränkeeinheiten pro Woche bei Männern; mehr als 7 Standard-Getränkeeinheiten pro Woche);
6. Schwangerschaft und Stillzeit;
7. Fortgeschrittene Nierenerkrankung (GFR< 70);
8. Aktive Hepatitis B- und/oder C-Infektion;
9. Andere chronische oder cholestatische Lebererkrankungen wie PBC, Autoimmunhepatitis, nichtalkoholische Steatohepatitis, alkoholische Lebererkrankung, Morbus Wilson, Hämochromatose, α-1-Antitrypsin-Mangel, IgG4-bedingte sklerosierende Cholangitis und Leberkrebs;
10. Geschichte von CCA;
11. Fortgeschrittene Lebererkrankung (Varizenblutung, Aszites, hepatische Enzephalopathie und/oder Bilirubin > 4 mg/dl in der Vorgeschichte);
12. Auf der aktiven Transplantationsliste;
13. IBD mit unkontrollierter mittelschwerer bis schwerer Aktivität;
14. Aktive Behandlung oder innerhalb der letzten vier Wochen (Auswaschphase) mit einem immunsuppressiven Medikament zur Kontrolle von IBD (d. h. Azathioprin, 6-Mercaptopurin, Tacrolimus, Methotrexat, Infliximab, Adalimumab, Golimumab, Vedolizumab, Ustekinumab, Tofacitinib, Ozanimod). Behandlung mit Kortikosteroiden (einschließlich Budesonid, Budesonid MMX und Beclomethason) in den letzten vier Wochen
15. Aktive Behandlung mit Rifampicin oder innerhalb der letzten drei Monate (Auswaschphase);
16. Dosisänderung innerhalb der letzten 3 Monate vor Beginn der gleichzeitigen Behandlung mit Vitamin D oder Fibraten;
17. Behandlung mit einem experimentellen Medikament innerhalb der letzten drei Monate;
18. Jede bekannte relevante Infektionskrankheit (z.B. aktive Tuberkulose, AIDS-definierende Krankheit);
19. Anamnese oder aktive Hörprobleme;
20. Jede aktive bösartige Erkrankung;
21. Häufige Zweifel an der Mitarbeit des Patienten, z.B. Sucht nach Alkohol oder Drogen;
22. Inhaftierte Personen, Personen, die in Pflegeheimen untergebracht sind, Personen unter gesetzlicher Vormundschaft und Personen, die nicht in der Lage sind, ihre Einwilligung zu äußern.