Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus NT-175:stä aikuisilla henkilöillä, joilla on ei-leikkauskelpoisia, pitkälle edenneitä ja/tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia, jotka ovat positiivisia HLA-A*02:01:lle ja TP53 R175H -mutaatiolle

maanantai 28. syyskuuta 2026 päivittänyt: AstraZeneca

Avoin, vaihe 1, monikeskustutkimus NT-175:n turvallisuuden ja alustavan kasvainten vastaisen toiminnan arvioimiseksi ihmisen leukosyyttiantigeeni-A*02:01-positiivisissa aikuisissa koehenkilöissä, joilla on ei-leikkauskelpoisia, edistyneitä ja/tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia Positiivinen TP53 R175H -mutaatiolle

Phase I Study of NT-175, an autologous T cell therapy product genetically engineered to express an HLA-A*02:01-restricted T cell receptor (TCR), targeting TP53 R175H mutant malignancies

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

This is a Phase 1, open-label, multicentre platform study to evaluate the safety and preliminary antitumour activity of NT-175 in HLA-A*02:01 participants with advanced malignancies that are positive for the TP53 R175H mutation.

Dose Escalation will investigate escalating doses of NT-175 in adult subjects with eligible histologies and will evaluate the safety and MTD and/or RDE/RP2D.

Cohort expansion will further evaluate the safety and preliminary anti-tumour activity at or below the MTD in disease specific histologies and determine the RP2D.

Dose Expansion will further evaluate the preliminary anti-tumour activity and safety of NT-175 at the RP2D in disease specific settings.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

45

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Yhdysvallat, 85234
        • Rekrytointi
        • Research Site
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • Newport Beach, California, Yhdysvallat, 92663
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
        • Rekrytointi
        • Research Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
        • Peruutettu
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • Peruutettu
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Rekrytointi
        • Research Site
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Yhdysvallat, 08901
        • Rekrytointi
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Rekrytointi
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28204
        • Peruutettu
        • Research Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27103
        • Peruutettu
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97213
        • Rekrytointi
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
        • Rekrytointi
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Rekrytointi
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • Round Rock, Texas, Yhdysvallat, 78665
        • Rekrytointi
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
        • Rekrytointi
        • Research Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Key Inclusion Criteria (Module 1)

  • Subjects must be at least 18 years of age

  • Subject must be diagnosed with one of the histologies below:

    • NSCLC
    • Colorectal adenocarcinoma
    • HNSCC
    • Pancreatic adenocarcinoma
    • Breast cancer
    • Ovarian cancer
    • Any other solid tumor

  • Tumors must harbor a TP53 R175H variant mutation and subject must be HLA-A*02:01 positive (at least 1 allele)

  • Subject has advanced solid cancer, defined as unresectable, advanced, and/or metastatic disease (Stage III or IV) after at least 1 line of approved systemic standard of care (SOC) treatment regimen and for which there are no available curative treatment options.

  • Subject has at least 1 measurable lesion

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 to 1

  • Adequate hematological, renal, hepatic, pulmonary, and cardiac function

Key Exclusion Criteria (Module 1)

  • Any another primary malignancy within the 3 years prior to enrollment
  • Known, active primary central nervous system (CNS) malignancy
  • History of prior adoptive cell and gene therapy, allogeneic stem cell transplant or solid organ transplantation.
  • History of clinically significant cardiac disease within the 6 months prior to enrollment or heart failure at any time prior to enrollment.
  • Systemic therapy within at least 2 weeks or 3 half-lives, whichever is shorter, prior to enrollment.
  • Any form of primary immunodeficiency.
  • Known to have Li-Fraumeni syndrome or is known to have relatives who are diagnosed with Li-Fraumeni syndrome.

Key Inclusion Criteria (Module 2 - hematological malignancies)

  • At least 18 years of age
  • Diagnosis of AML or MDS that allows for efficacy assessments
  • Confirmation of TP53 R175H variant mutation in cancer cells
  • Subject must be HLA-A*02:01 positive (at least 1 allele)
  • ECOG performance status of 0 to 1

Key Exclusion Criteria (Module 2 - hematological malignancy)

  • Acute promyelocytic leukaemia or isolated extramedullary disease
  • Another primary malignancy within 2 years (with exceptions)
  • HSCT within 100 days or immunosuppression for GvHD within 4 weeks
  • History of CNS or other extramedullary leukaemic involvement unless a lumbar puncture is negative for leukemic cells
  • Prior stroke, ischemic attack, significant cardiac disease, heart failure
  • Prior adoptive modified cell therapy
  • Known to have Li-Fraumeni syndrome or is known to have relatives who are diagnosed with Li-Fraumeni syndrome.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: NT-175 for advanced malignancies

TCR T cell therapy product
Biologinen: NT-175
  • Pre-conditioning by non-myeloablative chemotherapy with fludarabine and cyclophosphamide
  • Single infusion Autologous, engineered T Cells targeting TP53 R175H
  • Post-infusion recombinant interleukin-2 (rIL-2)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Module 1, Part 1: Safety of NT-175 in participants with unresectable, advanced, and/or metastatic solid tumours
Aikaikkuna: 28 days after infusion

Incidence of dose-limiting toxicities (DLTs) after the infusion of NT-175
28 days after infusion
Module 1, Part 1: Safety of NT-175 in participants with unresectable, advanced, and/or metastatic solid tumours
Aikaikkuna: Up to 24 months post-infusion

Incidence of Treatment Emergent Adverse Events (TEAE) Serious Adverse Events (SAE)
Up to 24 months post-infusion
Module 1, Part 2: Preliminary anti-tumour activity of NT-175 in participants with unresectable, advanced, and/or metastatic solid tumours
Aikaikkuna: Up to 24 months after infusion

Per RECIST v1.1 determined by Investigator assessment:

  • Objective Response Rate (ORR)
  • Best Overall Response (BOR)
  • Duration of Response (DOR)
  • Clinical Benefit Rate (CBR)
  • Time to Response (TTR)
  • Progression-free survival (PFS)
  • Overall Survival (OS)
Up to 24 months after infusion
Module 2: Safety of NT-175 in participants with haematological malignancies
Aikaikkuna: Up to 28 days after infusion

- Incidence of dose-limiting toxicities (DLTs) after the infusion of NT-175
Up to 28 days after infusion
Module 2: Safety of NT-175 in participants with haematological malignancies
Aikaikkuna: Up to 24 months after infusion
  • Incidence of Treatment Emergent Adverse Events (TEAE)
  • Serious Adverse Events (SAE)
Up to 24 months after infusion

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Module 1, Part 1: Preliminary anti-tumor activity of NT-175 in participants with unresectable, advanced, and/or metastatic solid tumours
Aikaikkuna: Up to 24 months after infusion

Per RECIST v1.1 determined by Investigator assessment:

  • Objective Response Rate (ORR)
  • Best Overall Response (BOR)
  • Duration of Response (DOR)
  • Clinical Benefit Rate (CBR)
  • Time to Response (TTR)
  • Progression-free survival (PFS)
  • Overall Survival (OS)
Up to 24 months after infusion
Module 2: Evaluate preliminary anti-tumour activity in participants with AML or MDS
Aikaikkuna: Up to 24 months after infusion

Per ELN 2022 criteria for AML and per IWG 2023 criteria for MDS by Investigator assessment:

  • Objective Response Rate (ORR)
  • Time to Response (TTR)
  • Duration of Response (DOR)
  • Event-free survival (EFS)

By Investigator assessment:

  • Transfusion Independence (TI)
  • Overall Survival (OS)
  • Complete Response (CR) + Complete response with partial haematological recover (CRh)
  • Complete Response with limited count recovery (CRL) (CRuni + CRbi) in MDS
  • MDS time to Progression to AML
  • Proportion of participants with subsequent Haematopoietic Stem Cell Transplantation (HSCT)
Up to 24 months after infusion

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

AstraZeneca

Tutkijat

  • Opintojohtaja: AstraZeneca, AstraZeneca

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 12. heinäkuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 31. heinäkuuta 2029

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 31. heinäkuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 17. toukokuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 17. toukokuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 26. toukokuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 29. syyskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 28. syyskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. syyskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NT-175-201
  • D8690C00001 (Muu tunniste: AstraZeneca)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Qualified researchers can request access to anonymized individual patient-level data from AstraZeneca group of companies sponsored clinical trials via the request portal Vivli.org. All requests will be evaluated as per the AZ disclosure commitment: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Yes, indicates that AZ are accepting requests for IPD, but this does not mean all requests will be shared.

IPD-jaon aikakehys

AstraZeneca will meet or exceed data availability as per the commitments made to the EFPIA PhRMA Data Sharing Principles. For details of our timelines, please rerefer to our disclosure commitment at https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

When a request has been approved AstraZeneca will provide access to the anonymized individual patient-level data via secure research environment Vivli.org. Signed Data Usage Agreement (non-negotiable contract for data accessors) must be in place before accessing requested information.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa