Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van NT-175 bij volwassen proefpersonen met inoperabele, gevorderde en/of gemetastaseerde solide tumoren die positief zijn voor HLA-A*02:01 en de TP53 R175H-mutatie

28 september 2026 bijgewerkt door: AstraZeneca

Een open-label, fase 1, multicenter onderzoek om de veiligheid en voorlopige antitumoractiviteit van NT-175 te evalueren bij menselijke leukocytenantigeen-A*02:01-positieve volwassen proefpersonen met inoperabele, gevorderde en/of gemetastaseerde solide tumoren die Positief voor de TP53 R175H-mutatie

Phase I Study of NT-175, an autologous T cell therapy product genetically engineered to express an HLA-A*02:01-restricted T cell receptor (TCR), targeting TP53 R175H mutant malignancies

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

This is a Phase 1, open-label, multicentre platform study to evaluate the safety and preliminary antitumour activity of NT-175 in HLA-A*02:01 participants with advanced malignancies that are positive for the TP53 R175H mutation.

Dose Escalation will investigate escalating doses of NT-175 in adult subjects with eligible histologies and will evaluate the safety and MTD and/or RDE/RP2D.

Cohort expansion will further evaluate the safety and preliminary anti-tumour activity at or below the MTD in disease specific histologies and determine the RP2D.

Dose Expansion will further evaluate the preliminary anti-tumour activity and safety of NT-175 at the RP2D in disease specific settings.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

45

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Verenigde Staten, 85234
        • Werving
        • Research Site
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • Werving
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • Werving
        • Research Site
      • Newport Beach, California, Verenigde Staten, 92663
        • Werving
        • Research Site
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • Werving
        • Research Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Werving
        • Research Site
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • Ingetrokken
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Ingetrokken
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Werving
        • Research Site
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Werving
        • Research Site
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08901
        • Werving
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Werving
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
        • Ingetrokken
        • Research Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27103
        • Ingetrokken
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
        • Werving
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • Werving
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Werving
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • Research Site
      • Round Rock, Texas, Verenigde Staten, 78665
        • Werving
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Werving
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Key Inclusion Criteria (Module 1)

  • Subjects must be at least 18 years of age

  • Subject must be diagnosed with one of the histologies below:

    • NSCLC
    • Colorectal adenocarcinoma
    • HNSCC
    • Pancreatic adenocarcinoma
    • Breast cancer
    • Ovarian cancer
    • Any other solid tumor

  • Tumors must harbor a TP53 R175H variant mutation and subject must be HLA-A*02:01 positive (at least 1 allele)

  • Subject has advanced solid cancer, defined as unresectable, advanced, and/or metastatic disease (Stage III or IV) after at least 1 line of approved systemic standard of care (SOC) treatment regimen and for which there are no available curative treatment options.

  • Subject has at least 1 measurable lesion

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 to 1

  • Adequate hematological, renal, hepatic, pulmonary, and cardiac function

Key Exclusion Criteria (Module 1)

  • Any another primary malignancy within the 3 years prior to enrollment
  • Known, active primary central nervous system (CNS) malignancy
  • History of prior adoptive cell and gene therapy, allogeneic stem cell transplant or solid organ transplantation.
  • History of clinically significant cardiac disease within the 6 months prior to enrollment or heart failure at any time prior to enrollment.
  • Systemic therapy within at least 2 weeks or 3 half-lives, whichever is shorter, prior to enrollment.
  • Any form of primary immunodeficiency.
  • Known to have Li-Fraumeni syndrome or is known to have relatives who are diagnosed with Li-Fraumeni syndrome.

Key Inclusion Criteria (Module 2 - hematological malignancies)

  • At least 18 years of age
  • Diagnosis of AML or MDS that allows for efficacy assessments
  • Confirmation of TP53 R175H variant mutation in cancer cells
  • Subject must be HLA-A*02:01 positive (at least 1 allele)
  • ECOG performance status of 0 to 1

Key Exclusion Criteria (Module 2 - hematological malignancy)

  • Acute promyelocytic leukaemia or isolated extramedullary disease
  • Another primary malignancy within 2 years (with exceptions)
  • HSCT within 100 days or immunosuppression for GvHD within 4 weeks
  • History of CNS or other extramedullary leukaemic involvement unless a lumbar puncture is negative for leukemic cells
  • Prior stroke, ischemic attack, significant cardiac disease, heart failure
  • Prior adoptive modified cell therapy
  • Known to have Li-Fraumeni syndrome or is known to have relatives who are diagnosed with Li-Fraumeni syndrome.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: NT-175 for advanced malignancies

TCR T cell therapy product
Biologisch: NT-175
  • Pre-conditioning by non-myeloablative chemotherapy with fludarabine and cyclophosphamide
  • Single infusion Autologous, engineered T Cells targeting TP53 R175H
  • Post-infusion recombinant interleukin-2 (rIL-2)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Module 1, Part 1: Safety of NT-175 in participants with unresectable, advanced, and/or metastatic solid tumours
Tijdsspanne: 28 days after infusion

Incidence of dose-limiting toxicities (DLTs) after the infusion of NT-175
28 days after infusion
Module 1, Part 1: Safety of NT-175 in participants with unresectable, advanced, and/or metastatic solid tumours
Tijdsspanne: Up to 24 months post-infusion

Incidence of Treatment Emergent Adverse Events (TEAE) Serious Adverse Events (SAE)
Up to 24 months post-infusion
Module 1, Part 2: Preliminary anti-tumour activity of NT-175 in participants with unresectable, advanced, and/or metastatic solid tumours
Tijdsspanne: Up to 24 months after infusion

Per RECIST v1.1 determined by Investigator assessment:

  • Objective Response Rate (ORR)
  • Best Overall Response (BOR)
  • Duration of Response (DOR)
  • Clinical Benefit Rate (CBR)
  • Time to Response (TTR)
  • Progression-free survival (PFS)
  • Overall Survival (OS)
Up to 24 months after infusion
Module 2: Safety of NT-175 in participants with haematological malignancies
Tijdsspanne: Up to 28 days after infusion

- Incidence of dose-limiting toxicities (DLTs) after the infusion of NT-175
Up to 28 days after infusion
Module 2: Safety of NT-175 in participants with haematological malignancies
Tijdsspanne: Up to 24 months after infusion
  • Incidence of Treatment Emergent Adverse Events (TEAE)
  • Serious Adverse Events (SAE)
Up to 24 months after infusion

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Module 1, Part 1: Preliminary anti-tumor activity of NT-175 in participants with unresectable, advanced, and/or metastatic solid tumours
Tijdsspanne: Up to 24 months after infusion

Per RECIST v1.1 determined by Investigator assessment:

  • Objective Response Rate (ORR)
  • Best Overall Response (BOR)
  • Duration of Response (DOR)
  • Clinical Benefit Rate (CBR)
  • Time to Response (TTR)
  • Progression-free survival (PFS)
  • Overall Survival (OS)
Up to 24 months after infusion
Module 2: Evaluate preliminary anti-tumour activity in participants with AML or MDS
Tijdsspanne: Up to 24 months after infusion

Per ELN 2022 criteria for AML and per IWG 2023 criteria for MDS by Investigator assessment:

  • Objective Response Rate (ORR)
  • Time to Response (TTR)
  • Duration of Response (DOR)
  • Event-free survival (EFS)

By Investigator assessment:

  • Transfusion Independence (TI)
  • Overall Survival (OS)
  • Complete Response (CR) + Complete response with partial haematological recover (CRh)
  • Complete Response with limited count recovery (CRL) (CRuni + CRbi) in MDS
  • MDS time to Progression to AML
  • Proportion of participants with subsequent Haematopoietic Stem Cell Transplantation (HSCT)
Up to 24 months after infusion

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AstraZeneca

Onderzoekers

  • Studie directeur: AstraZeneca, AstraZeneca

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 juli 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

31 juli 2029

Studie voltooiing (Geschat)

31 juli 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 mei 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 mei 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 mei 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NT-175-201
  • D8690C00001 (Andere identificatie: AstraZeneca)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Qualified researchers can request access to anonymized individual patient-level data from AstraZeneca group of companies sponsored clinical trials via the request portal Vivli.org. All requests will be evaluated as per the AZ disclosure commitment: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Yes, indicates that AZ are accepting requests for IPD, but this does not mean all requests will be shared.

IPD-tijdsbestek voor delen

AstraZeneca will meet or exceed data availability as per the commitments made to the EFPIA PhRMA Data Sharing Principles. For details of our timelines, please rerefer to our disclosure commitment at https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-toegangscriteria voor delen

When a request has been approved AstraZeneca will provide access to the anonymized individual patient-level data via secure research environment Vivli.org. Signed Data Usage Agreement (non-negotiable contract for data accessors) must be in place before accessing requested information.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren