Um estudo de NT-175 em indivíduos adultos com tumores sólidos irressecáveis, avançados e/ou metastáticos que são positivos para HLA-A*02:01 e a mutação TP53 R175H

• Os indivíduos devem ter pelo menos 18 anos de idade, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Os sujeitos devem ser capazes de dar consentimento informado assinado

• O sujeito deve ser diagnosticado com uma das histologias abaixo:

  • NSCLC
  • Adenocarcinoma colorretal
  • HNSCC
  • Adenocarcinoma pancreático
  • Câncer de mama
  • Qualquer outro tumor sólido
• Os tumores devem abrigar uma mutação variante TP53 R175H (confirmada por um teste aprovado pela FDA) e o sujeito deve ser positivo para HLA-A*02:01 (pelo menos 1 alelo).
• O sujeito tem câncer sólido avançado, definido como doença irressecável, avançada e/ou metastática (Estágio III ou IV) após pelo menos 1 linha de regime de tratamento padrão sistêmico aprovado (SOC) e para o qual não há opções de tratamento curativo disponíveis.
• O sujeito tem pelo menos 1 lesão mensurável por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI).
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1 no momento da inscrição
• Função hematológica, renal, hepática, pulmonar e cardíaca adequadas
• De acordo com o julgamento do investigador, é provável que o sujeito conclua as visitas e/ou procedimentos do estudo de acordo com o protocolo e cumpra os requisitos do estudo para participação no estudo

Critério de exclusão:

• Qualquer outra malignidade primária nos 3 anos anteriores à inscrição (exceto para câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ (por exemplo, colo do útero, bexiga, mama) ou câncer de próstata de baixo grau
• Malignidade ativa primária do sistema nervoso central (SNC) conhecida
• Histórico de terapia genética e celular adotiva anterior, transplante alogênico de células-tronco ou transplante de órgãos sólidos.
• Histórico de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos 12 meses anteriores à inscrição.
• Histórico de doença cardíaca clinicamente significativa nos 6 meses anteriores à inscrição ou insuficiência cardíaca em qualquer momento anterior à inscrição.
• Terapia sistêmica em pelo menos 2 semanas ou 3 meias-vidas, o que for menor, antes da inscrição.
• História de reação de hipersensibilidade imediata grave à ciclofosfamida, fludarabina ou rIL-2; ou sensibilidade ou alergia conhecida ao metotrexato, gentamicina ou outros aminoglicosídeos.
• Qualquer forma de imunodeficiência primária.
• Vacina viva ≤ 4 semanas antes da inscrição ou planeja receber uma vacina viva antes da quimioterapia linfodepletora planejada e/ou tratamento com NT-175.
• Doença imunomediada ativa que requer esteróides sistêmicos ou outro tratamento imunossupressor (exceto se relacionado à terapia prévia com inibidor de checkpoint)
• Mulher com potencial para engravidar que está amamentando ou amamentando no momento da inscrição.
• Conhecido por ter a síndrome de Li-Fraumeni ou por ter parentes diagnosticados com a síndrome de Li-Fraumeni.