En undersøgelse af NT-175 i voksne forsøgspersoner med uoperable, avancerede og/eller metastatiske solide tumorer, der er positive for HLA-A*02:01 og TP53 R175H-mutationen

• Forsøgspersoner skal være mindst 18 år gamle på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Forsøgspersoner skal være i stand til at give underskrevet informeret samtykke

• Personen skal diagnosticeres med en af ​​nedenstående histologier:

  • NSCLC
  • Kolorektalt adenokarcinom
  • HNSCC
  • Adenocarcinom i bugspytkirtlen
  • Brystkræft
  • Enhver anden solid tumor
• Tumorer skal rumme en TP53 R175H variant mutation (bekræftet af en FDA-godkendt test), og forsøgspersonen skal være HLA-A*02:01 positiv (mindst 1 allel).
• Forsøgspersonen har fremskreden solid cancer, defineret som inoperabel, fremskreden og/eller metastatisk sygdom (stadium III eller IV) efter mindst 1 linje af godkendt systemisk standardbehandling (SOC) behandlingsregime, og for hvilken der ikke er tilgængelige helbredende behandlingsmuligheder.
• Forsøgspersonen har mindst 1 målbar læsion pr. computertomografi (CT) scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1 på tidspunktet for tilmelding
• Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre-, lever-, lunge- og hjertefunktion
• I henhold til efterforskerens vurdering vil forsøgspersonen sandsynligvis gennemføre undersøgelsesbesøg og/eller procedurer i henhold til protokollen og overholde undersøgelseskravene for undersøgelsesdeltagelse

Ekskluderingskriterier:

• Enhver anden primær malignitet inden for de 3 år forud for indskrivning (undtagen ikke-melanom hudkræft, carcinom in situ (f.eks. livmoderhals, blære, bryst) eller lavgradig prostatacancer
• Kendt, aktiv malignitet i det primære centralnervesystem (CNS).
• Anamnese med tidligere adoptiv celle- og genterapi, allogen stamcelletransplantation eller solid organtransplantation.
• Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for de 12 måneder før indskrivning.
• Anamnese med klinisk signifikant hjertesygdom inden for de 6 måneder før indskrivning eller hjertesvigt på et hvilket som helst tidspunkt før indskrivning.
• Systemisk terapi inden for mindst 2 uger eller 3 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før indskrivning.
• Anamnese med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for cyclophosphamid, fludarabin eller rIL-2; eller kendt følsomhed eller allergi over for methotrexat, gentamicin eller andre aminoglykosider.
• Enhver form for primær immundefekt.
• Levende vaccine ≤ 4 uger før indskrivning eller planlægger at få en levende vaccine forud for planlagt lymfodepleterende kemoterapi og/eller NT-175-behandling.
• Aktiv immunmedieret sygdom, der kræver systemiske steroider eller anden immunsuppressiv behandling (undtagen hvis det er relateret til tidligere checkpoint-hæmmerbehandling)
• Kvinde i den fødedygtige alder, som ammer eller ammer på tidspunktet for tilmeldingen.
• Kendt for at have Li-Fraumeni syndrom eller er kendt for at have slægtninge, der er diagnosticeret med Li-Fraumeni syndrom.