Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af NT-175 i voksne forsøgspersoner med uoperable, avancerede og/eller metastatiske solide tumorer, der er positive for HLA-A*02:01 og TP53 R175H-mutationen

9. juni 2026 opdateret af: AstraZeneca

Et åbent, fase 1, multicenter-studie til evaluering af sikkerheden og den foreløbige antitumoraktivitet af NT-175 i humant leukocytantigen-A*02:01-positive voksne individer med uoperable, avancerede og/eller metastatiske solide tumorer, der er Positiv for TP53 R175H-mutationen

Fase I-studie af NT-175, et autologt T-celleterapiprodukt, der er gensplejset til at udtrykke en HLA-A*02:01-begrænset T-cellereceptor (TCR), rettet mod TP53 R175H mutante solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 1, åbent, multicenter studie for at evaluere sikkerheden og den foreløbige antitumoraktivitet af NT-175 hos HLA-A*02:01-personer med ikke-operabel, fremskreden og/eller metastatisk NSCLC, kolorektalt adenokarcinom, HNSCC, pancreas. adenokarcinom, brystkræft eller andre solide tumorhistologier, der er positive for TP53 R175H-mutationen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

45

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forenede Stater, 85234
        • Rekruttering
        • Research Site
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Newport Beach, California, Forenede Stater, 92663
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Trukket tilbage
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Trukket tilbage
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Rekruttering
        • Research Site
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08901
        • Rekruttering
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Rekruttering
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Trukket tilbage
        • Research Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27103
        • Trukket tilbage
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Round Rock, Texas, Forenede Stater, 78665
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Rekruttering
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

  • Forsøgspersoner skal være mindst 18 år gamle på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
  • Forsøgspersoner skal være i stand til at give underskrevet informeret samtykke

  • Personen skal diagnosticeres med en af ​​nedenstående histologier:

    • NSCLC
    • Kolorektalt adenokarcinom
    • HNSCC
    • Adenocarcinom i bugspytkirtlen
    • Brystkræft
    • Enhver anden solid tumor
  • Tumorer skal rumme en TP53 R175H variant mutation (bekræftet af en FDA-godkendt test), og forsøgspersonen skal være HLA-A*02:01 positiv (mindst 1 allel).
  • Forsøgspersonen har fremskreden solid cancer, defineret som inoperabel, fremskreden og/eller metastatisk sygdom (stadium III eller IV) efter mindst 1 linje af godkendt systemisk standardbehandling (SOC) behandlingsregime, og for hvilken der ikke er tilgængelige helbredende behandlingsmuligheder.
  • Forsøgspersonen har mindst 1 målbar læsion pr. computertomografi (CT) scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1 på tidspunktet for tilmelding
  • Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre-, lever-, lunge- og hjertefunktion
  • I henhold til efterforskerens vurdering vil forsøgspersonen sandsynligvis gennemføre undersøgelsesbesøg og/eller procedurer i henhold til protokollen og overholde undersøgelseskravene for undersøgelsesdeltagelse

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver anden primær malignitet inden for de 3 år forud for indskrivning (undtagen ikke-melanom hudkræft, carcinom in situ (f.eks. livmoderhals, blære, bryst) eller lavgradig prostatacancer
  • Kendt, aktiv malignitet i det primære centralnervesystem (CNS).
  • Anamnese med tidligere adoptiv celle- og genterapi, allogen stamcelletransplantation eller solid organtransplantation.
  • Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for de 12 måneder før indskrivning.
  • Anamnese med klinisk signifikant hjertesygdom inden for de 6 måneder før indskrivning eller hjertesvigt på et hvilket som helst tidspunkt før indskrivning.
  • Systemisk terapi inden for mindst 2 uger eller 3 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før indskrivning.
  • Anamnese med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for cyclophosphamid, fludarabin eller rIL-2; eller kendt følsomhed eller allergi over for methotrexat, gentamicin eller andre aminoglykosider.
  • Enhver form for primær immundefekt.
  • Levende vaccine ≤ 4 uger før indskrivning eller planlægger at få en levende vaccine forud for planlagt lymfodepleterende kemoterapi og/eller NT-175-behandling.
  • Aktiv immunmedieret sygdom, der kræver systemiske steroider eller anden immunsuppressiv behandling (undtagen hvis det er relateret til tidligere checkpoint-hæmmerbehandling)
  • Kvinde i den fødedygtige alder, som ammer eller ammer på tidspunktet for tilmeldingen.
  • Kendt for at have Li-Fraumeni syndrom eller er kendt for at have slægtninge, der er diagnosticeret med Li-Fraumeni syndrom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosiseskalering og -udvidelse
Dosiseskalering af TCR T-celleprodukt
Biologisk: Autologe, konstruerede T-celler rettet mod TP53 R175H
  • Prækonditionering ved ikke-myeloablativ kemoterapi med fludarabin og cyclophosphamid
  • Enkelt infusion TCR T-celler
  • Post-infusion rekombinant interleukin-2 (rIL-2)
Eksperimentel: Del 1: Sygdomshistologievaluering
TCR T-celleprodukt på MTD
Biologisk: Autologe, konstruerede T-celler rettet mod TP53 R175H
  • Prækonditionering ved ikke-myeloablativ kemoterapi med fludarabin og cyclophosphamid
  • Enkelt infusion TCR T-celler
  • Post-infusion rekombinant interleukin-2 (rIL-2)
Eksperimentel: Del 2: Udvidelse af sygdomskohorte
TCR T-celleprodukt på RP2D
Biologisk: Autologe, konstruerede T-celler rettet mod TP53 R175H
  • Prækonditionering ved ikke-myeloablativ kemoterapi med fludarabin og cyclophosphamid
  • Enkelt infusion TCR T-celler
  • Post-infusion rekombinant interleukin-2 (rIL-2)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Sikkerhed af NT-175 hos personer med uoperable, fremskredne og/eller metastatiske solide tumorer
Tidsramme: 28 dage efter infusion
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) efter infusion af NT-175
28 dage efter infusion
Del 1: Sikkerhed af NT-175 hos personer med uoperable, fremskredne og/eller metastatiske solide tumorer
Tidsramme: Op til 24 måneder efter infusion
Forekomst af uønskede hændelser og alvorlige bivirkninger
Op til 24 måneder efter infusion
Del 2: Yderligere evaluering af sikkerheden af ​​NT-175 ved RP2D hos personer med uoperable, fremskredne og/eller metastatiske solide tumorer
Tidsramme: Op til 24 måneder efter infusion
Behandlingsfremkaldte bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Op til 24 måneder efter infusion
Del 2: Foreløbig antitumoraktivitet af NT-175 hos personer med uoperable, fremskredne og/eller metastatiske solide tumorer
Tidsramme: Op til 24 måneder efter infusion
Objektiv responsrate (ORR) pr. RECIST V1.1 bestemt af investigators vurdering.
Op til 24 måneder efter infusion
Del 2: Foreløbig antitumoraktivitet af NT-175 hos personer med uoperable, fremskredne og/eller metastatiske solide tumorer
Tidsramme: Op til 24 måneder efter infusion
Bedste overordnede respons (BOR) pr. RECIST V1.1 bestemt af investigators vurdering.
Op til 24 måneder efter infusion
Del 2: Foreløbig antitumoraktivitet af NT-175 hos personer med uoperable, fremskredne og/eller metastatiske solide tumorer
Tidsramme: Op til 24 måneder efter infusion
Varighed af respons (DOR) pr. RECIST V1.1 bestemt af Investigators vurdering.
Op til 24 måneder efter infusion
Del 2: Foreløbig antitumoraktivitet af NT-175 hos personer med uoperable, fremskredne og/eller metastatiske solide tumorer
Tidsramme: Op til 24 måneder efter infusion
Clinical Benefit Rate (CBR) pr. RECIST V1.1 bestemt af Investigators vurdering.
Op til 24 måneder efter infusion
Del 2: Foreløbig antitumoraktivitet af NT-175 hos personer med uoperable, fremskredne og/eller metastatiske solide tumorer
Tidsramme: Op til 24 måneder efter infusion
Time to Response (TTR) pr. RECIST V1.1 bestemt af Investigators vurdering.
Op til 24 måneder efter infusion
Del 2: Foreløbig antitumoraktivitet af NT-175 hos personer med uoperable, fremskredne og/eller metastatiske solide tumorer
Tidsramme: Op til 24 måneder efter infusion
Progressionsfri overlevelse (PFS) pr. RECIST V1.1 bestemt af Investigator-vurdering.
Op til 24 måneder efter infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Foreløbig antitumoraktivitet af NT-175 hos personer med uoperable, fremskredne og/eller metastatiske solide tumorer
Tidsramme: Op til 24 måneder efter infusion
Objektiv responsrate (ORR) pr. RECIST V1.1 bestemt af investigators vurdering.
Op til 24 måneder efter infusion
Del 1: Foreløbig antitumoraktivitet af NT-175 hos personer med uoperable, fremskredne og/eller metastatiske solide tumorer
Tidsramme: Op til 24 måneder efter infusion
Bedste overordnede respons (BOR) pr. RECIST V1.1 bestemt af investigators vurdering.
Op til 24 måneder efter infusion
Del 1: Foreløbig antitumoraktivitet af NT-175 hos personer med uoperable, fremskredne og/eller metastatiske solide tumorer
Tidsramme: Op til 24 måneder efter infusion
Varighed af respons (DOR) pr. RECIST V1.1 bestemt af Investigators vurdering.
Op til 24 måneder efter infusion
Del 1: Foreløbig antitumoraktivitet af NT-175 hos personer med uoperable, fremskredne og/eller metastatiske solide tumorer
Tidsramme: Op til 24 måneder efter infusion
Clinical Benefit Rate (CBR) pr. RECIST V1.1 bestemt af Investigators vurdering.
Op til 24 måneder efter infusion
Del 1: Foreløbig antitumoraktivitet af NT-175 hos personer med uoperable, fremskredne og/eller metastatiske solide tumorer
Tidsramme: Op til 24 måneder efter infusion
Time to Response (TTR) pr. RECIST V1.1 bestemt af Investigators vurdering.
Op til 24 måneder efter infusion
Del 1: Foreløbig antitumoraktivitet af NT-175 hos personer med uoperable, fremskredne og/eller metastatiske solide tumorer
Tidsramme: Op til 24 måneder efter infusion
Progressionsfri overlevelse (PFS) pr. RECIST V1.1 bestemt af Investigator-vurdering.
Op til 24 måneder efter infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Efterforskere

  • Studieleder: AstraZeneca, AstraZeneca

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. juli 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. juli 2029

Studieafslutning (Anslået)

31. juli 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. maj 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. maj 2023

Først opslået (Faktiske)

26. maj 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NT-175-201

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca Group of Companies sponsorerede kliniske forsøg via Request Portal Vivli.org. Alle anmodninger evalueres i henhold til AZ -afsløringsforpligtelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure.

Ja, angiver, at AZ accepterer anmodninger om IPD, men dette betyder ikke, at alle anmodninger vil blive delt.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overskride datatilgængeligheden i henhold til de forpligtelser, der er indgivet til EFPIA PHRMA -datadelingsprincipperne. For detaljer om vores tidslinjer, bedes du undersøge vores oplysningsforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure.

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er godkendt, vil AstraZeneca give adgang til de anonymiserede individuelle patientniveau-data via Secure Research Environment Vivli.org. Signeret dataforbrugsaftale (ikke-forhandlingsberettiget kontrakt for datatilskud) skal være på plads, inden de har adgang til anmodede oplysninger.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner