Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie NT-175 u dospělých jedinců s neresekovatelnými, pokročilými a/nebo metastatickými solidními nádory, které jsou pozitivní na HLA-A*02:01 a mutaci TP53 R175H

9. června 2026 aktualizováno: AstraZeneca

Otevřená, 1. fáze, multicentrická studie k vyhodnocení bezpečnosti a předběžné protinádorové aktivity NT-175 u dospělých jedinců s pozitivním lidským leukocytárním antigenem-A*02:01 s neresekovatelnými, pokročilými a/nebo metastatickými pevnými nádory, které jsou Pozitivní pro mutaci TP53 R175H

Studie fáze I NT-175, autologního terapeutického produktu T-buněk geneticky upraveného tak, aby exprimoval HLA-A*02:01-omezený T-buněčný receptor (TCR), zaměřený na mutantní solidní nádory TP53 R175H.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená, multicentrická studie fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti a předběžné protinádorové aktivity NT-175 u HLA-A*02:01 subjektů s neresekovatelným, pokročilým a/nebo metastatickým NSCLC, kolorektálním adenokarcinomem, HNSCC, pankreatu adenokarcinom, rakovina prsu nebo jakékoli jiné histologické nálezy solidního nádoru, které jsou pozitivní na mutaci TP53 R175H.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

45

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Spojené státy, 85234
        • Nábor
        • Research Site
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • Nábor
        • Research Site
      • Newport Beach, California, Spojené státy, 92663
        • Nábor
        • Research Site
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • Nábor
        • Research Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Nábor
        • Research Site
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • Staženo
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Staženo
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Nábor
        • Research Site
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08901
        • Nábor
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Nábor
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
        • Staženo
        • Research Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27103
        • Staženo
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
        • Nábor
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • Nábor
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Nábor
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • Research Site
      • Round Rock, Texas, Spojené státy, 78665
        • Nábor
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Nábor
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

  • Subjektům musí být v době podpisu informovaného souhlasu alespoň 18 let.
  • Subjekty musí být schopny dát podepsaný informovaný souhlas

  • Subjekt musí mít diagnostikovanou jednu z níže uvedených histologií:

    • NSCLC
    • Kolorektální adenokarcinom
    • HNSCC
    • Adenokarcinom pankreatu
    • Rakovina prsu
    • Jakýkoli jiný solidní nádor
  • Nádory musí obsahovat mutaci varianty TP53 R175H (potvrzenou testem schváleným FDA) a subjekt musí být pozitivní na HLA-A*02:01 (alespoň 1 alela).
  • Subjekt má pokročilou solidní rakovinu, definovanou jako neresekovatelné, pokročilé a/nebo metastatické onemocnění (stádium III nebo IV) po alespoň 1 linii schváleného léčebného režimu systémové standardní péče (SOC) a pro které neexistují žádné dostupné možnosti kurativní léčby.
  • Subjekt má alespoň 1 měřitelnou lézi na skenování počítačovou tomografií (CT) nebo zobrazením magnetickou rezonancí (MRI).
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1 v době zápisu
  • Přiměřená hematologická, renální, jaterní, plicní a srdeční funkce
  • Podle úsudku zkoušejícího subjekt pravděpodobně dokončí studijní návštěvy a/nebo postupy podle protokolu a splní požadavky studie pro účast ve studii

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli jiná primární malignita během 3 let před zařazením do studie (kromě nemelanomové rakoviny kůže, karcinomu in situ (např. děložního čípku, močového měchýře, prsu) nebo rakoviny prostaty nízkého stupně
  • Známá, aktivní primární malignita centrálního nervového systému (CNS).
  • Historie předchozí adoptivní buněčné a genové terapie, alogenní transplantace kmenových buněk nebo transplantace pevných orgánů.
  • Anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky během 12 měsíců před zařazením.
  • Anamnéza klinicky významného srdečního onemocnění během 6 měsíců před zařazením do studie nebo srdeční selhání kdykoli před zařazením.
  • Systémová terapie během alespoň 2 týdnů nebo 3 poločasů, podle toho, co je kratší, před zařazením do studie.
  • Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce na cyklofosfamid, fludarabin nebo rIL-2 v anamnéze; nebo známá citlivost nebo alergie na methotrexát, gentamicin nebo jiné aminoglykosidy.
  • Jakákoli forma primární imunodeficience.
  • Živá vakcína ≤ 4 týdny před zařazením nebo plánuje mít živou vakcínu před plánovanou lymfodepleční chemoterapií a/nebo léčbou NT-175.
  • Aktivní imunitně zprostředkované onemocnění vyžadující systémové steroidy nebo jinou imunosupresivní léčbu (kromě případů, kdy souvisí s předchozí léčbou inhibitory kontrolních bodů)
  • Žena ve fertilním věku, která v době zápisu kojí nebo kojí.
  • Je známo, že má Li-Fraumeni syndrom nebo je známo, že má příbuzné, u kterých je diagnostikován Li-Fraumeni syndrom.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace a expanze dávky
Eskalace dávky TCR T buněčného produktu
Biologický: Autologní, upravené T buňky zacílené na TP53 R175H
  • Předkondicionování nemyeloablativní chemoterapií fludarabinem a cyklofosfamidem
  • Jedna infuze TCR T buněk
  • Poinfuzní rekombinantní interleukin-2 (rIL-2)
Experimentální: Část 1: Histologické hodnocení onemocnění
TCR T Cell Product na MTD
Biologický: Autologní, upravené T buňky zacílené na TP53 R175H
  • Předkondicionování nemyeloablativní chemoterapií fludarabinem a cyklofosfamidem
  • Jedna infuze TCR T buněk
  • Poinfuzní rekombinantní interleukin-2 (rIL-2)
Experimentální: Část 2: Rozšíření kohorty nemocí
Produkt TCR T Cell na RP2D
Biologický: Autologní, upravené T buňky zacílené na TP53 R175H
  • Předkondicionování nemyeloablativní chemoterapií fludarabinem a cyklofosfamidem
  • Jedna infuze TCR T buněk
  • Poinfuzní rekombinantní interleukin-2 (rIL-2)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1: Bezpečnost NT-175 u subjektů s neresekovatelnými, pokročilými a/nebo metastatickými solidními nádory
Časové okno: 28 dní po infuzi
Výskyt toxicit omezujících dávku (DLT) po infuzi NT-175
28 dní po infuzi
Část 1: Bezpečnost NT-175 u subjektů s neresekovatelnými, pokročilými a/nebo metastatickými solidními nádory
Časové okno: Až 24 měsíců po infuzi
Výskyt nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod
Až 24 měsíců po infuzi
Část 2: Další hodnocení bezpečnosti NT-175 na RP2D u subjektů s neresekovatelnými, pokročilými a/nebo metastatickými solidními nádory
Časové okno: Až 24 měsíců po infuzi
Nežádoucí účinky související s léčbou a závažné nežádoucí účinky
Až 24 měsíců po infuzi
Část 2: Předběžná protinádorová aktivita NT-175 u subjektů s neresekovatelnými, pokročilými a/nebo metastatickými solidními nádory
Časové okno: Až 24 měsíců po infuzi
Míra objektivní odezvy (ORR) podle RECIST V1.1 určená hodnocením zkoušejícího.
Až 24 měsíců po infuzi
Část 2: Předběžná protinádorová aktivita NT-175 u subjektů s neresekovatelnými, pokročilými a/nebo metastatickými solidními nádory
Časové okno: Až 24 měsíců po infuzi
Nejlepší celková odezva (BOR) podle RECIST V1.1 určená hodnocením zkoušejícího.
Až 24 měsíců po infuzi
Část 2: Předběžná protinádorová aktivita NT-175 u subjektů s neresekovatelnými, pokročilými a/nebo metastatickými solidními nádory
Časové okno: Až 24 měsíců po infuzi
Doba trvání odpovědi (DOR) podle RECIST V1.1 stanovená na základě hodnocení zkoušejícího.
Až 24 měsíců po infuzi
Část 2: Předběžná protinádorová aktivita NT-175 u subjektů s neresekovatelnými, pokročilými a/nebo metastatickými solidními nádory
Časové okno: Až 24 měsíců po infuzi
Míra klinického přínosu (CBR) podle RECIST V1.1 stanovená hodnocením zkoušejícího.
Až 24 měsíců po infuzi
Část 2: Předběžná protinádorová aktivita NT-175 u subjektů s neresekovatelnými, pokročilými a/nebo metastatickými solidními nádory
Časové okno: Až 24 měsíců po infuzi
Doba do odezvy (TTR) podle RECIST V1.1 určená hodnocením zkoušejícího.
Až 24 měsíců po infuzi
Část 2: Předběžná protinádorová aktivita NT-175 u subjektů s neresekovatelnými, pokročilými a/nebo metastatickými solidními nádory
Časové okno: Až 24 měsíců po infuzi
Přežití bez progrese (PFS) podle RECIST V1.1 stanovené hodnocením zkoušejícího.
Až 24 měsíců po infuzi

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1: Předběžná protinádorová aktivita NT-175 u subjektů s neresekovatelnými, pokročilými a/nebo metastatickými solidními nádory
Časové okno: Až 24 měsíců po infuzi
Míra objektivní odezvy (ORR) podle RECIST V1.1 určená hodnocením zkoušejícího.
Až 24 měsíců po infuzi
Část 1: Předběžná protinádorová aktivita NT-175 u subjektů s neresekovatelnými, pokročilými a/nebo metastatickými solidními nádory
Časové okno: Až 24 měsíců po infuzi
Nejlepší celková odezva (BOR) podle RECIST V1.1 určená hodnocením zkoušejícího.
Až 24 měsíců po infuzi
Část 1: Předběžná protinádorová aktivita NT-175 u subjektů s neresekovatelnými, pokročilými a/nebo metastatickými solidními nádory
Časové okno: Až 24 měsíců po infuzi
Doba trvání odpovědi (DOR) podle RECIST V1.1 stanovená na základě hodnocení zkoušejícího.
Až 24 měsíců po infuzi
Část 1: Předběžná protinádorová aktivita NT-175 u subjektů s neresekovatelnými, pokročilými a/nebo metastatickými solidními nádory
Časové okno: Až 24 měsíců po infuzi
Míra klinického přínosu (CBR) podle RECIST V1.1 stanovená hodnocením zkoušejícího.
Až 24 měsíců po infuzi
Část 1: Předběžná protinádorová aktivita NT-175 u subjektů s neresekovatelnými, pokročilými a/nebo metastatickými solidními nádory
Časové okno: Až 24 měsíců po infuzi
Doba do odezvy (TTR) podle RECIST V1.1 určená hodnocením zkoušejícího.
Až 24 měsíců po infuzi
Část 1: Předběžná protinádorová aktivita NT-175 u subjektů s neresekovatelnými, pokročilými a/nebo metastatickými solidními nádory
Časové okno: Až 24 měsíců po infuzi
Přežití bez progrese (PFS) podle RECIST V1.1 stanovené hodnocením zkoušejícího.
Až 24 měsíců po infuzi

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AstraZeneca

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: AstraZeneca, AstraZeneca

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. července 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. července 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. července 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. května 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. května 2023

První zveřejněno (Aktuální)

26. května 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NT-175-201

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní vědci mohou požádat o přístup k anonymizovaným individuálním údajům o úrovni pacienta ze skupiny AstraZeneca Group of Companies sponzorované klinické studie prostřednictvím požadavku portálu Vivli.org. Všechny žádosti budou vyhodnoceny podle závazku zveřejnění AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure.

Ano, naznačuje, že AZ přijímá žádosti o IPD, ale to neznamená, že budou sdíleny všechny požadavky.

Časový rámec sdílení IPD

AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat podle závazků přijato v zásadách sdílení dat EFPIA PHRMA. Podrobnosti o našich časových osách, prosím, přečtěte si náš závazek na zveřejnění na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Po schválení žádosti bude AstraZeneca poskytnout přístup k anonymizovaným jednotlivým údajům na úrovni pacienta prostřednictvím zabezpečeného výzkumného prostředí Vivli.org. Před příjezdem k požadovaným informacím musí být zavedena podepsaná smlouva o využití dat (neegotivatelná smlouva na příslušenství pro daty).

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit