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Eine Studie zu NT-175 bei erwachsenen Probanden mit inoperablen, fortgeschrittenen und/oder metastasierten soliden Tumoren, die positiv für HLA-A*02:01 und die TP53-R175H-Mutation sind

9. Juni 2026 aktualisiert von: AstraZeneca

Eine offene, multizentrische Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit und vorläufigen Antitumoraktivität von NT-175 bei menschlichen Leukozyten-Antigen-A*02:01-positiven erwachsenen Probanden mit nicht resezierbaren, fortgeschrittenen und/oder metastasierten soliden Tumoren Positiv für die TP53 R175H-Mutation

Phase-I-Studie zu NT-175, einem autologen T-Zelltherapieprodukt, das gentechnisch verändert wurde, um einen HLA-A*02:01-beschränkten T-Zellrezeptor (TCR) zu exprimieren, der auf TP53 R175H-mutierte solide Tumoren abzielt.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene, multizentrische Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit und vorläufigen Antitumoraktivität von NT-175 bei HLA-A*02:01-Patienten mit inoperablem, fortgeschrittenem und/oder metastasiertem NSCLC, kolorektalem Adenokarzinom, HNSCC, Pankreaskarzinom Adenokarzinom, Brustkrebs oder andere solide Tumorhistologien, die positiv für die TP53 R175H-Mutation sind.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

45

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Vereinigte Staaten, 85234
        • Rekrutierung
        • Research Site
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • Rekrutierung
        • Research Site
      • Newport Beach, California, Vereinigte Staaten, 92663
        • Rekrutierung
        • Research Site
      • Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90404
        • Rekrutierung
        • Research Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Rekrutierung
        • Research Site
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • Zurückgezogen
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • Zurückgezogen
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Rekrutierung
        • Research Site
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08901
        • Rekrutierung
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Rekrutierung
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28204
        • Zurückgezogen
        • Research Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27103
        • Zurückgezogen
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97213
        • Rekrutierung
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • Rekrutierung
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Rekrutierung
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Rekrutierung
        • Research Site
      • Round Rock, Texas, Vereinigte Staaten, 78665
        • Rekrutierung
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Rekrutierung
        • Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

  • Die Probanden müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein.
  • Die Probanden müssen in der Lage sein, eine unterschriebene Einverständniserklärung abzugeben

  • Bei der Person muss eine der folgenden Histologien diagnostiziert werden:

    • NSCLC
    • Kolorektales Adenokarzinom
    • HNSCC
    • Pankreas-Adenokarzinom
    • Brustkrebs
    • Jeder andere solide Tumor
  • Tumore müssen eine TP53-R175H-Variantenmutation aufweisen (bestätigt durch einen von der FDA zugelassenen Test) und der Proband muss HLA-A*02:01-positiv sein (mindestens 1 Allel).
  • Das Subjekt hat fortgeschrittenen soliden Krebs, definiert als inoperable, fortgeschrittene und/oder metastasierende Erkrankung (Stadium III oder IV) nach mindestens einer Linie des zugelassenen systemischen Standardbehandlungsschemas (SOC), für das keine kurativen Behandlungsmöglichkeiten verfügbar sind.
  • Das Subjekt weist mindestens 1 messbare Läsion pro Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) auf.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1 zum Zeitpunkt der Einschreibung
  • Ausreichende hämatologische, Nieren-, Leber-, Lungen- und Herzfunktion
  • Nach Einschätzung des Prüfarztes ist es wahrscheinlich, dass der Proband die Studienbesuche und/oder Verfahren gemäß dem Protokoll abschließt und die Studienanforderungen für die Teilnahme an der Studie erfüllt

Ausschlusskriterien:

  • Jede andere primäre bösartige Erkrankung innerhalb der 3 Jahre vor der Einschreibung (mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs, Carcinoma in situ (z. B. Gebärmutterhals, Blase, Brust) oder niedriggradigem Prostatakrebs
  • Bekannte aktive Malignität des primären Zentralnervensystems (ZNS).
  • Anamnese einer früheren adoptiven Zell- und Gentherapie, einer allogenen Stammzelltransplantation oder einer Organtransplantation.
  • Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder einer vorübergehenden ischämischen Attacke innerhalb der 12 Monate vor der Einschreibung.
  • Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Herzerkrankung innerhalb der 6 Monate vor der Einschreibung oder einer Herzinsuffizienz zu einem beliebigen Zeitpunkt vor der Einschreibung.
  • Systemische Therapie innerhalb von mindestens 2 Wochen oder 3 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, vor der Einschreibung.
  • Vorgeschichte einer schweren unmittelbaren Überempfindlichkeitsreaktion auf Cyclophosphamid, Fludarabin oder rIL-2; oder bekannte Empfindlichkeit oder Allergie gegen Methotrexat, Gentamicin oder andere Aminoglykoside.
  • Jede Form von primärer Immunschwäche.
  • Lebendimpfstoff ≤ 4 Wochen vor der Einschreibung oder geplante Lebendimpfung vor der geplanten lymphodepletierenden Chemotherapie und/oder NT-175-Behandlung.
  • Aktive immunvermittelte Erkrankung, die systemische Steroide oder andere immunsuppressive Behandlungen erfordert (außer wenn sie mit einer vorherigen Checkpoint-Inhibitor-Therapie in Zusammenhang steht)
  • Frau im gebärfähigen Alter, die zum Zeitpunkt der Einschreibung stillt oder stillt.
  • Bekanntermaßen unter dem Li-Fraumeni-Syndrom leiden oder Verwandte haben, bei denen das Li-Fraumeni-Syndrom diagnostiziert wurde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dosiserhöhung und -erweiterung
Dosiserhöhung des TCR-T-Zellprodukts
Biologisch: Autologe, manipulierte T-Zellen, die auf TP53 R175H abzielen
  • Vorkonditionierung durch nicht-myeloablative Chemotherapie mit Fludarabin und Cyclophosphamid
  • Einzelinfusion von TCR-T-Zellen
  • Rekombinantes Interleukin-2 (rIL-2) nach der Infusion
Experimental: Teil 1: Bewertung der Krankheitshistologie
TCR-T-Zellprodukt am MTD
Biologisch: Autologe, manipulierte T-Zellen, die auf TP53 R175H abzielen
  • Vorkonditionierung durch nicht-myeloablative Chemotherapie mit Fludarabin und Cyclophosphamid
  • Einzelinfusion von TCR-T-Zellen
  • Rekombinantes Interleukin-2 (rIL-2) nach der Infusion
Experimental: Teil 2: Erweiterung der Krankheitskohorte
TCR-T-Zellprodukt am RP2D
Biologisch: Autologe, manipulierte T-Zellen, die auf TP53 R175H abzielen
  • Vorkonditionierung durch nicht-myeloablative Chemotherapie mit Fludarabin und Cyclophosphamid
  • Einzelinfusion von TCR-T-Zellen
  • Rekombinantes Interleukin-2 (rIL-2) nach der Infusion

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1: Sicherheit von NT-175 bei Patienten mit inoperablen, fortgeschrittenen und/oder metastasierten soliden Tumoren
Zeitfenster: 28 Tage nach der Infusion
Inzidenz dosislimitierender Toxizitäten (DLTs) nach der Infusion von NT-175
28 Tage nach der Infusion
Teil 1: Sicherheit von NT-175 bei Patienten mit inoperablen, fortgeschrittenen und/oder metastasierten soliden Tumoren
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate nach der Infusion
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse
Bis zu 24 Monate nach der Infusion
Teil 2: Weitere Bewertung der Sicherheit von NT-175 am RP2D bei Patienten mit inoperablen, fortgeschrittenen und/oder metastasierten soliden Tumoren
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate nach der Infusion
Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse
Bis zu 24 Monate nach der Infusion
Teil 2: Vorläufige Antitumoraktivität von NT-175 bei Patienten mit inoperablen, fortgeschrittenen und/oder metastasierten soliden Tumoren
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate nach der Infusion
Objektive Ansprechrate (ORR) gemäß RECIST V1.1, ermittelt durch Beurteilung durch den Prüfer.
Bis zu 24 Monate nach der Infusion
Teil 2: Vorläufige Antitumoraktivität von NT-175 bei Patienten mit inoperablen, fortgeschrittenen und/oder metastasierten soliden Tumoren
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate nach der Infusion
Beste Gesamtreaktion (BOR) gemäß RECIST V1.1, ermittelt durch Beurteilung durch den Prüfarzt.
Bis zu 24 Monate nach der Infusion
Teil 2: Vorläufige Antitumoraktivität von NT-175 bei Patienten mit inoperablen, fortgeschrittenen und/oder metastasierten soliden Tumoren
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate nach der Infusion
Dauer der Reaktion (DOR) gemäß RECIST V1.1, bestimmt durch Beurteilung durch den Prüfer.
Bis zu 24 Monate nach der Infusion
Teil 2: Vorläufige Antitumoraktivität von NT-175 bei Patienten mit inoperablen, fortgeschrittenen und/oder metastasierten soliden Tumoren
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate nach der Infusion
Klinische Nutzenrate (CBR) gemäß RECIST V1.1, bestimmt durch Beurteilung durch den Prüfer.
Bis zu 24 Monate nach der Infusion
Teil 2: Vorläufige Antitumoraktivität von NT-175 bei Patienten mit inoperablen, fortgeschrittenen und/oder metastasierten soliden Tumoren
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate nach der Infusion
Zeit bis zur Reaktion (TTR) gemäß RECIST V1.1, bestimmt durch Beurteilung durch den Prüfer.
Bis zu 24 Monate nach der Infusion
Teil 2: Vorläufige Antitumoraktivität von NT-175 bei Patienten mit inoperablen, fortgeschrittenen und/oder metastasierten soliden Tumoren
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate nach der Infusion
Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß RECIST V1.1, bestimmt durch Beurteilung durch den Prüfer.
Bis zu 24 Monate nach der Infusion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1: Vorläufige Antitumoraktivität von NT-175 bei Patienten mit inoperablen, fortgeschrittenen und/oder metastasierten soliden Tumoren
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate nach der Infusion
Objektive Ansprechrate (ORR) gemäß RECIST V1.1, ermittelt durch Beurteilung durch den Prüfer.
Bis zu 24 Monate nach der Infusion
Teil 1: Vorläufige Antitumoraktivität von NT-175 bei Patienten mit inoperablen, fortgeschrittenen und/oder metastasierten soliden Tumoren
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate nach der Infusion
Beste Gesamtreaktion (BOR) gemäß RECIST V1.1, ermittelt durch Beurteilung durch den Prüfarzt.
Bis zu 24 Monate nach der Infusion
Teil 1: Vorläufige Antitumoraktivität von NT-175 bei Patienten mit inoperablen, fortgeschrittenen und/oder metastasierten soliden Tumoren
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate nach der Infusion
Dauer der Reaktion (DOR) gemäß RECIST V1.1, bestimmt durch Beurteilung durch den Prüfer.
Bis zu 24 Monate nach der Infusion
Teil 1: Vorläufige Antitumoraktivität von NT-175 bei Patienten mit inoperablen, fortgeschrittenen und/oder metastasierten soliden Tumoren
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate nach der Infusion
Klinische Nutzenrate (CBR) gemäß RECIST V1.1, bestimmt durch Beurteilung durch den Prüfer.
Bis zu 24 Monate nach der Infusion
Teil 1: Vorläufige Antitumoraktivität von NT-175 bei Patienten mit inoperablen, fortgeschrittenen und/oder metastasierten soliden Tumoren
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate nach der Infusion
Zeit bis zur Reaktion (TTR) gemäß RECIST V1.1, bestimmt durch Beurteilung durch den Prüfer.
Bis zu 24 Monate nach der Infusion
Teil 1: Vorläufige Antitumoraktivität von NT-175 bei Patienten mit inoperablen, fortgeschrittenen und/oder metastasierten soliden Tumoren
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate nach der Infusion
Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß RECIST V1.1, bestimmt durch Beurteilung durch den Prüfer.
Bis zu 24 Monate nach der Infusion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

AstraZeneca

Ermittler

  • Studienleiter: AstraZeneca, AstraZeneca

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. Juli 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Juli 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Juli 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Mai 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Mai 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. Mai 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Juni 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NT-175-201

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können den Zugriff auf anonymisierte Daten auf individueller Patientenebene der AstraZeneca-Gruppe von Unternehmen beantragen, die über das Anfrageportal vivli.org gesponserte klinische Studien gesponsert wurden. Alle Anfragen werden gemäß der AZ -Offenlegungspflicht bewertet: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure.

Ja, gibt an, dass AZ Anfragen für IPD annehmen, aber dies bedeutet nicht, dass alle Anfragen geteilt werden.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

AstraZeneca erfüllt oder übertreffen die Datenverfügbarkeit gemäß den Verpflichtungen für die Prinzipien der EFPIA -PHRMA -Datenaustausch. Weitere Informationen zu unseren Zeitplänen finden Sie in unserer Offenlegungspflicht unter https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Wenn eine Anfrage genehmigt wurde, bietet AstraZeneca den Zugriff auf die anonymisierten Daten auf individueller Patientenebene über sichere Forschungsumgebung vivli.org. Die unterschriebene Datennutzungsvereinbarung (nicht verhandelbarer Vertrag für Datenzubehör) muss vor dem Zugriff auf angeforderte Informationen vorhanden sein.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Brustkrebs

Klinische Studien zur Autologe, manipulierte T-Zellen, die auf TP53 R175H abzielen

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