Melatoniini ja vaste litiumille (MeLiR)
Tapauskontrollitutkimus, jossa verrataan melatoniinin yöllistä eritystä litiumiin reagoivien ja reagoimattomien välillä tyypin 1 kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä.
Kaksisuuntaiset mielialahäiriöt ovat mielenterveysongelmia, joille on ominaista mielialajaksojen uusiutuminen ja joilla voi olla vakava vaikutus yksilöiden elämään. Litiumin, joka on yksi tärkeimmistä akuuttien jaksojen hoitoon tai niiden esiintymisen estämiseen käytetyistä lääkkeistä, vaikutus on hyvin erilainen yksilöittäin. Toistaiseksi ei ole mahdollista ennustaa etukäteen, kenelle tämä hoito on tehokasta tai kenelle ei.
Sellaisten merkkiaineiden löytäminen, jotka pystyvät ennakoimaan mahdollisimman varhain tämän hoidon tehokkuutta, on nykyisen psykiatrian tutkimuksen pääala, jotta vältytään tehottoman hoidon jatkumiselta useiden vuosien ajan, jolla voi olla negatiivisia sivuvaikutuksia.
Viime vuosikymmenien aikana useat tutkimukset ovat osoittaneet, että litium voi vaikuttaa biologiseen kelloon, joka säätelee kehon vuorokausirytmiä (esim. rytmit, jotka esittävät 24 tunnin jaksoja, kuten uni- ja aktiivisuusrytmit, ruokinta, sosiaalinen toiminta...). Mutta on edelleen hyvin epäselvää, välittyykö tämä vaikutus litiumin vaikutusta mielialan säätelyyn kaksisuuntaisissa mielialahäiriöissä.
Melatoniini on yksi ihmiskehon vuorokausirytmin tärkeimmistä säätelijöistä. Joihinkin aikaisempiin tutkimuksiin perustuva hypoteesimme on, että litiumin vaikutus tyypin 1 kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä (BD-I) liittyy vaikutukseen melatoniinin erittymiseen.
Tämän testaamiseksi haluamme tässä tutkimuksessa verrata melatoniinin yöllistä eritystä BD-I-potilaiden välillä, joilla on hyvä vaste litiumille, verrattuna huonoon vasteeseen litiumille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus on yksikeskinen tapauskontrollitutkimus, jossa verrataan 6-sulfatoksimelatoniinin yöllisen virtsan erittymisen tasoa litiumiin hyvin reagoivien (GR) ja reagoimattomien (NR) välillä eutyymisillä BD-1-potilailla.
Tutkimuksessa verrataan myös 14-3-3-proteiinin ja miR-451:n tasoja näiden kahden ryhmän välillä. Ne ovat melatoniinin synteesin säätelijöitä, jotka toisaalta on aiemmin liitetty autismikirjon häiriöihin melatoniinitason muutoksiin ja toisaalta niiden on osoitettu yhdessä rotalla tehdyssä prekliinisessä tutkimuksessa säätelevän litiumhoitoa.
Litiumilla hoidetut eutymiset BD-1-potilaat valitaan esivalikoiksi ja kliinikot arvioivat litiumvasteen validoitua ALDA-asteikkoa käyttäen.
V1 = sisällyttäminen (D0) :
- sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerien arviointi
- kirjallinen suostumus
- sosiodemografisten tietojen kerääminen, kliiniset tiedot
- kyselyt: MADRS (Montgomery-Absbergin masennusasteikko masennusoireille), YMRS (Young Mania Rating Scale for maanisoireet), Berliinin pisteet (diagnosoimattoman obstruktiivisen uniapnean riski)
- ALDA-asteikko litiumvasteen arvioimiseksi
- tiedot ja huonekalut yhden yön virtsan keräämiseen ja viikon unipäiväkirjaan
- V2:n suunnittelu vuorokausivirtsan keräämisen jälkeisenä päivänä
V2 (D8–D30):
- kokoelma virtsan keräyksestä ja unipäiväkirjasta
- verinäyte plasman litiumpitoisuuden mittaamiseksi, 14.3.3 proteiinit ja miR-451
- Itsekyselyt: PSQI (Pittsburgin unen laatuindeksi unen arviointiin), CSM (Composite Scale of Morningness arvioimaan aamu- ja iltakronotyyppi), CTI (Circadian Type Inventory kronotyypin arvioimiseksi)
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Vincent Hennion, MD
- Puhelinnumero: +33 01 40 05 42 08
- Sähköposti: vincent.hennion@aphp.fr
Opiskelupaikat
-
-
Île-de-France Region
-
Paris, Île-de-France Region, Ranska, 75010
- Rekrytointi
- Hôpital Fernand-Widal
-
Ottaa yhteyttä:
- Vincent Hennion, MD
- Puhelinnumero: +33 01 40 05 42 08
- Sähköposti: vincent.hennion@aphp.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- BD-1 DSM-5:n määrittelemällä tavalla
- Ikä: 18-60
- Nykyinen litiumkäsittely yli vuoden ajan
- Eutymia määritellään: MADRS <8 ja YMRS <8 sisällyttämishetkellä; ei sairaalahoitoa tai muutosta mielialaa tasapainottavassa hoidossa edellisten 3 kuukauden aikana
- Veri- ja urinaalinäytteenoton kanssa yhteensopiva terveydentila
- Liittyy ranskalaiseen sosiaaliturvaan
- Kirjallinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Hoito: melatoniinilla, agomelatiinilla, bentsodiatsepiineilla tai unilääkkeellä viimeisen 15 päivän aikana
- Hoito voimakkaalla CYP1A2:n indusoijalla viimeisen kuukauden aikana: siprofloksasiini, dihydralatsiini, fluvoksamiini, norfloksasiini
- Nykyinen päihteidenkäyttöhäiriö tupakkaa lukuun ottamatta
- Krooninen munuaisten vajaatoiminta, jossa glomerulussuodatusnopeus <60 ml/min
- Jetlag viimeisen 15 päivän aikana tai elämäntapahtuma, joka vaikuttaa vuorokausirytmiin (syntymä, suru, yötyö...)
- Unihäiriöt, kuten obstruktiivinen uniapnea, levottomat jalat -oireyhtymä, narkolepsia
- Raskaus, imetys
- Huoltajuus
- Kyvyttömyys ymmärtää ranskaa, lukutaidottomuus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
hyvävasteiset (GR) litiumille eutyymisillä BD-1-yksilöillä
|
|
|
ei-responderit (NR) litiumiin eutyymisillä BD-1-yksilöillä
|
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
6-sulfatoksi-melatoniinin (6-SMT) pitoisuuden ja kreatiniinipitoisuuden välinen suhde 12 tunnin yövirtsan keräämisessä
Aikaikkuna: päivänä 30
|
6-sulfatoksi-melatoniinin (6-SMT) pitoisuuden ja kreatiniinipitoisuuden välinen suhde 12 tunnin yövirtsan keräämisessä (klo 20-08):
|
päivänä 30
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Proteiinien taso
Aikaikkuna: päivänä 30
|
Proteiinitaso (mukaan lukien proteiini 14.3.3) ng/ml:
|
päivänä 30
|
|
MRNA:n ja miRNA:n taso
Aikaikkuna: päivänä 30
|
mRNA:n ja miRNA:n taso (mukaan lukien miR-451)
|
päivänä 30
|
|
Plasman ja erytrosyyttisen litiumin taso
Aikaikkuna: päivänä 30
|
Plasman ja erytrosyyttisen litiumin taso (mmol/l)
|
päivänä 30
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP221168
- 2022-A02550-43 (Muu tunniste: ID RCB Number)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .