Melatonin og respons på litium (MeLiR)
En case-control studie som sammenligner melatonin nattlig sekresjon mellom litium-responders versus non-responders i type 1 bipolar lidelse.
Bipolare lidelser er psykiske lidelser preget av gjentakelse av humørepisoder, som kan ha en alvorlig innvirkning på individers liv. Effekten av litium, en av de viktigste medisinene som brukes til å behandle akutte episoder eller forhindre dem i å skje, er veldig forskjellig fra individ til individ. Så langt er det ingen måte å forutsi på forhånd for hvem pasient denne behandlingen vil være effektiv eller for hvem den ikke vil.
Å finne markører som så tidlig som mulig kan forutsi effektiviteten av denne behandlingen er et viktig felt i dagens forskning innen psykiatri, for å unngå å opprettholde en ineffektiv behandling i flere år som kan ha negative bivirkninger.
I løpet av de siste tiårene har det blitt vist av flere studier at litium kan virke på den biologiske klokken, som regulerer døgnrytmen til kroppen (dvs. rytmer som presenterer en 24-timers perioder, for eksempel rytmer av søvn og aktivitet, fôring, sosiale aktiviteter...). Men det er fortsatt svært uklart om effekten av litium for å regulere humøret ved bipolare lidelser er mediert av denne handlingen.
Melatonin er en av nøkkelregulatorene for døgnrytme i menneskekroppen. Vår hypotese, basert på noen tidligere studier, er at virkningen av litium ved type-1 bipolar lidelse (BD-I) er relatert til en virkning på melatoninsekresjon.
For å teste det ønsker vi i denne studien å sammenligne den nattlige sekresjonen av melatonin mellom BD-I-individer med god respons på litium versus med dårlig respons på litium.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Studien er en monosentrisk kasuskontrollstudie som sammenligner nivået av nattlig urinsekresjon av 6-sulfatoksy-melatonin mellom gode respondere (GR) og ikke-respondere (NR) til litium hos eutymiske BD-1-individer.
Studien vil også sammenligne nivåene av 14-3-3-proteiner og miR-451 mellom disse to gruppene. De er regulatorer av melatoninsyntese, som på den ene siden tidligere har vært assosiert i autismespekterforstyrrelser til melatoninnivåmodifikasjoner og på den annen side har vist seg i en preklinisk studie hos rotter å bli regulert av en litiumbehandling.
Euthymic BD-1-pasienter behandlet med litium vil bli forhåndsvalgt og litiumrespons vil bli vurdert av klinikere ved å bruke den validerte ALDA-skalaen.
V1 = inkludering (D0):
- vurdering av inkluderings- og eksklusjonskriterier
- skriftlig samtykke
- innsamling av sosiodemografiske data, kliniske data
- spørsmål: MADRS (Montgomery-Absberg Depressiv skala for depressive symptomer), YMRS (Young Mania Rating Scale for manic symptoms), Berlin-score (risiko for udiagnostisert obstruktiv søvnapné)
- ALDA-skala for vurdering av litiumrespons
- informasjon og møbler for én natts urinsamling og én ukes søvndagbok
- planlegging av V2, dagen etter døgnurinsamling
V2 (D8 til D30):
- innsamling av urinsamlingen og søvndagboken
- blodprøve for måling av plasmanivå av litium, 14.3.3 proteiner og miR-451
- Selvspørsmål: PSQI (Pittsburg Sleep Quality Index for søvnvurdering), CSM (Composite Scale of Morningness for vurdering av morgen vs kveld kronotype), CTI (Circadian Type Inventory for vurdering av kronotype)
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Vincent Hennion, MD
- Telefonnummer: +33 01 40 05 42 08
- E-post: vincent.hennion@aphp.fr
Studiesteder
-
-
Île-de-France Region
-
Paris, Île-de-France Region, Frankrike, 75010
- Rekruttering
- Hôpital Fernand-Widal
-
Ta kontakt med:
- Vincent Hennion, MD
- Telefonnummer: +33 01 40 05 42 08
- E-post: vincent.hennion@aphp.fr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- BD-1 som definert av DSM-5
- Alder: 18 til 60
- Nåværende behandling med litium i mer enn ett år
- Euthymia definert av: MADRS <8 og YMRS <8 ved inkludering; ingen sykehusinnleggelse eller endring i stemningsstabiliserende behandling de siste 3 månedene
- Helsetilstand forenlig med blod- og urinalprøvetaking
- Å være tilknyttet fransk trygd
- Skriftlig samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Behandling med: melatonin, agomelatin, benzodiazepiner eller hypnotisk de siste 15 dagene
- Behandling med en sterk CYP1A2-induktor den siste måneden: ciprofloksacin, dihydralazin, fluvoksamin, norfloksacin
- Nåværende rusforstyrrelse bortsett fra tobakk
- Kronisk nyresvikt med glomerulær filtrasjonshastighet <60 ml/min
- Jetlag i løpet av de siste 15 dagene eller livshendelse som påvirker døgnrytmen (fødsel, sorg, nattarbeid...)
- Søvnforstyrrelser som obstruktiv søvnapné, restless leg syndrome, narkolepsi
- Graviditet, amming
- Formynderskap
- Manglende evne til å forstå fransk, analfabetisme
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
gode respondere (GR) på litium hos eutymiske BD-1-individer
|
|
|
ikke-respondere (NR) på litium hos eutymiske BD-1-individer
|
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forholdet mellom 6-sulfatoksy-melatonin (6-SMT) konsentrasjon og kreatininkonsentrasjon på en 12-timers natturinsamling
Tidsramme: på dag 30
|
Forholdet mellom 6-sulfatoksy-melatonin (6-SMT) konsentrasjon og kreatininkonsentrasjon på en 12-timers natturinsamling (kl. 20.00 til 08.00):
|
på dag 30
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nivå av proteiner
Tidsramme: på dag 30
|
Nivå av proteiner (inkludert protein 14.3.3) i ng/mL:
|
på dag 30
|
|
Nivå av mRNA og miRNA
Tidsramme: på dag 30
|
Nivå av mRNA og miRNA (inkludert miR-451)
|
på dag 30
|
|
Nivå av plasmatisk og intraerytrocytisk litium
Tidsramme: på dag 30
|
Nivå av plasmatisk og intraerytrocytisk litium (mmol/L)
|
på dag 30
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- APHP221168
- 2022-A02550-43 (Annen identifikator: ID RCB Number)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .