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Melatonina e resposta ao lítio (MeLiR)

27 de julho de 2023 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Um estudo de caso-controle comparando a secreção noturna de melatonina entre respondedores de lítio versus não respondedores no transtorno bipolar tipo 1.

Os transtornos bipolares são doenças mentais caracterizadas pela recorrência de episódios de humor, que podem ter um impacto severo na vida dos indivíduos. O efeito do lítio, um dos principais medicamentos usados ​​para tratar ou prevenir episódios agudos, é muito diferente de um indivíduo para outro. Até o momento, não há como prever com antecedência para quem esse tratamento será eficaz ou não.

Encontrar marcadores que possam prever o mais precocemente possível a eficácia desse tratamento é um importante campo de pesquisa atual em psiquiatria, a fim de evitar a manutenção por vários anos de um tratamento ineficiente que pode ter efeitos colaterais negativos.

Nas últimas décadas, foi demonstrado por vários estudos que o lítio pode atuar no relógio biológico, que regula a ritmicidade circadiana do corpo (ou seja, ritmos que apresentam períodos de 24 horas, como ritmos de sono e atividade, alimentação, atividades sociais...). Mas ainda não está claro se o efeito do lítio na regulação do humor nos transtornos bipolares é mediado por essa ação.

A melatonina é um dos principais reguladores da ritmicidade circadiana do corpo humano. Nossa hipótese, baseada em alguns estudos anteriores, é que a ação do lítio no transtorno bipolar tipo 1 (TB-I) está relacionada a uma ação na secreção de melatonina.

Para testar isso, queremos neste estudo comparar a secreção noturna de melatonina entre indivíduos com BD-I com uma boa resposta ao lítio versus com uma resposta ruim ao lítio.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo é um estudo caso-controle monocêntrico comparando o nível de secreção noturna urinária de 6-sulfatoxi-melatonina entre bons respondedores (GR) e não respondedores (NR) ao lítio em indivíduos eutímicos com BD-1.

O estudo também vai comparar os níveis das proteínas 14-3-3 e miR-451 entre esses dois grupos. Eles são reguladores da síntese de melatonina, que por um lado foram previamente associados em transtornos do espectro do autismo a modificações nos níveis de melatonina e, por outro lado, demonstraram em um estudo pré-clínico em ratos serem regulados por um tratamento com lítio.

Pacientes eutímicos com BD-1 tratados com lítio serão pré-selecionados e a resposta ao lítio será avaliada por médicos usando a escala ALDA validada.

V1 = inclusão (D0):

  • avaliação dos critérios de inclusão e exclusão
  • permissão por escrito
  • coleta de dados sociodemográficos, dados clínicos
  • Questionários: MADRS (Montgomery-Absberg Depressive Scale para sintomas depressivos), YMRS (Young Mania Rating Scale para sintomas maníacos), Berlin score (risco de apneia obstrutiva do sono não diagnosticada)
  • Escala ALDA para avaliação da resposta ao lítio
  • informações e móveis para coleta de urina de uma noite e diário de sono de uma semana
  • planejamento de V2, um dia após a coleta diurna de urina

V2 (D8 a D30):

  • coleta da coleta de urina e o diário do sono
  • amostra de sangue para medição do nível plasmático de lítio, 14.3.3 proteínas e miR-451
  • Autoquestionários: PSQI (Índice de qualidade do sono de Pittsburg para avaliação do sono), CSM (escala composta de matutinidade para avaliação do cronotipo matinal x noturno), CTI (inventário de tipo circadiano para avaliação do cronotipo)

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

60

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • França
    • Ile De France
      • Paris, Ile De France, França, 75010
        • Recrutamento
        • Hôpital Fernand-Widal
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

N/D

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Pacientes eutímicos com BD-1 tratados com lítio

Descrição

Critério de inclusão:

  • BD-1 conforme definido pelo DSM-5
  • Idade: 18 a 60
  • Tratamento atual por lítio há mais de um ano
  • Eutimia definida por: MADRS <8 e YMRS <8 na inclusão; nenhuma hospitalização ou mudança no tratamento estabilizador do humor nos 3 meses anteriores
  • Condição de saúde compatível com amostragem de sangue e mictório
  • Estar inscrito na segurança social francesa
  • Permissão por escrito

Critério de exclusão:

  • Tratamento por: melatonina, agomelatina, benzodiazepínicos ou hipnóticos nos últimos 15 dias
  • Tratamento por um indutor forte do CYP1A2 no último mês: ciprofloxacina, dihidralazina, fluvoxamina, norfloxacina
  • Transtorno atual por uso de substâncias, exceto tabaco
  • Insuficiência renal crônica com taxa de filtração glomerular <60mL/min
  • Jetlag nos últimos 15 dias ou evento de vida que afeta o ritmo circadiano (nascimento, luto, trabalho noturno...)
  • Distúrbios do sono, como apneia obstrutiva do sono, síndrome das pernas inquietas, narcolepsia
  • Gravidez, amamentação
  • Tutela
  • Incapacidade de entender francês, analfabetismo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
bons respondedores (GR) ao lítio em indivíduos eutímicos com BD-1
Teste de diagnostico: coleta de urina
  • A colheita de urina será feita num período de 12 horas (20h00-8h00), na noite anterior à V2
  • em V2: amostra de mictório de 2 mL para medição da concentração de 6-SMT (ng/mL) e creatinina (mg/mL)
  • A medição de 6-SMT será feita por um ensaio de radioimunologia validado
Teste de diagnostico: Nível de Proteína 14.3.3
  • amostra de sangue em V2 (2x7mL tubos ACD)
  • medido por ELISA
Teste de diagnostico: Nível de miR-451
  • amostra de sangue em V2 (tubo de gene PAX de 2,5mL)
  • medido por RT-PCR quantitativo
não respondedores (NR) ao lítio em indivíduos eutímicos com BD-1
Teste de diagnostico: coleta de urina
  • A colheita de urina será feita num período de 12 horas (20h00-8h00), na noite anterior à V2
  • em V2: amostra de mictório de 2 mL para medição da concentração de 6-SMT (ng/mL) e creatinina (mg/mL)
  • A medição de 6-SMT será feita por um ensaio de radioimunologia validado
Teste de diagnostico: Nível de Proteína 14.3.3
  • amostra de sangue em V2 (2x7mL tubos ACD)
  • medido por ELISA
Teste de diagnostico: Nível de miR-451
  • amostra de sangue em V2 (tubo de gene PAX de 2,5mL)
  • medido por RT-PCR quantitativo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Razão entre a concentração de 6-sulfatoxi-melatonina (6-SMT) e a concentração de creatinina em uma coleta de urina noturna de 12 horas
Prazo: no dia 30

Razão entre a concentração de 6-sulfatoxi-melatonina (6-SMT) e a concentração de creatinina em uma coleta de urina noturna de 12 horas (20h às 8h):

  • A colheita de urina será feita num período de 12 horas (20h00-8h00), na noite anterior a D30
  • em D30: 2 mL de amostra de mictório para medição da concentração de 6-SMT (ng/mL) e creatinina (mg/mL)
  • A medição de 6-SMT será feita por um ensaio de radioimunologia validado
no dia 30

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Nível de Proteína 14.3.3
Prazo: no dia 30

Nível de Proteína 14.3.3 em ng/mL:

  • amostra de sangue em D30 (2x7mL tubos ACD)
  • medido por ELISA
no dia 30
Nível de miR-451
Prazo: no dia 30

Nível de miR-451

  • amostra de sangue em D30 (tubo de gene PAX de 2,5mL)
  • medido por RT-PCR quantitativo
no dia 30
Nível de lítio plasmático
Prazo: no dia 30

Nível de lítio plasmático (mmol/L)

  • amostra de sangue em D30 (mmol/L)
  • Tubo de 5mL com heparinato de sódio
no dia 30
Nível de lítio intraeritrocítico
Prazo: no dia 30

Nível de lítio intraeritrocítico (mmol/L)

  • amostra de sangue em D30 (mmol/L)
  • Tubo de 4mL EDTA
no dia 30

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de julho de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de julho de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de julho de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de maio de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de maio de 2023

Primeira postagem (Real)

26 de maio de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de julho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de julho de 2023

Última verificação

1 de julho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • APHP221168
  • 2022-A02550-43 (Outro identificador: ID RCB Number)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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