Melatonine en reactie op lithium (MeLiR)
Een case-control studie waarin melatonine nachtelijke secretie wordt vergeleken tussen lithium-responders versus niet-responders bij type 1 bipolaire stoornis.
Bipolaire stoornissen zijn psychische aandoeningen die worden gekenmerkt door het terugkeren van stemmingswisselingen, die een ernstige impact kunnen hebben op het leven van individuen. Het effect van lithium, een van de belangrijkste medicijnen die worden gebruikt om acute episodes te behandelen of te voorkomen, verschilt sterk van persoon tot persoon. Tot nu toe is op voorhand niet te voorspellen voor welke patiënt deze behandeling effectief zal zijn of voor wie niet.
Het vinden van markers die zo vroeg mogelijk de efficiëntie van deze behandeling kunnen voorspellen, is een belangrijk gebied van huidig onderzoek in de psychiatrie, om te voorkomen dat een inefficiënte behandeling gedurende meerdere jaren wordt gehandhaafd die negatieve bijwerkingen kan hebben.
In de afgelopen decennia is door meerdere onderzoeken aangetoond dat lithium kan inwerken op de biologische klok, die de circadiane ritmiek van het lichaam reguleert (d.w.z. ritmes die perioden van 24 uur vertegenwoordigen, zoals ritmes van slaap en activiteit, voeding, sociale activiteiten...). Maar het is nog steeds erg onduidelijk of het effect van lithium bij het reguleren van de stemming bij bipolaire stoornissen door deze actie wordt gemedieerd.
Melatonine is een van de belangrijkste regulatoren van de circadiane ritmiek van het menselijk lichaam. Onze hypothese, gebaseerd op enkele eerdere studies, is dat de werking van lithium bij bipolaire stoornis type 1 (BD-I) verband houdt met een werking op de melatoninesecretie.
Om dat te testen, willen we in deze studie de nachtelijke uitscheiding van melatonine vergelijken tussen BD-I-individuen met een goede respons op lithium versus een slechte respons op lithium.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De studie is een monocentrische case-control studie die het niveau van urinaire nachtelijke secretie van 6-sulfatoxy-melatonine vergelijkt tussen good-responders (GR) en non-responders (NR) op lithium bij euthymische BD-1-individuen.
De studie zal ook de niveaus van 14-3-3-eiwitten en miR-451 tussen deze twee groepen vergelijken. Het zijn regulatoren van de melatoninesynthese, die aan de ene kant eerder in verband zijn gebracht met veranderingen in het melatoninegehalte bij autismespectrumstoornissen en aan de andere kant waarvan in een preklinisch onderzoek bij ratten is aangetoond dat ze worden gereguleerd door een behandeling met lithium.
Euthymische BD-1-patiënten die met lithium worden behandeld, zullen vooraf worden geselecteerd en de lithiumrespons zal door clinici worden beoordeeld met behulp van de gevalideerde ALDA-schaal.
V1 = opname (D0) :
- beoordeling van in- en uitsluitingscriteria
- geschreven toestemming
- verzameling van sociaal-demografische gegevens, klinische gegevens
- vragenlijsten: MADRS (Montgomery-Absberg Depressieve schaal voor depressieve symptomen), YMRS (Young Mania Rating Scale voor manische symptomen), Berlin-score (risico op niet-gediagnosticeerde obstructieve slaapapneu)
- ALDA-schaal voor beoordeling van lithiumrespons
- informatie en meubilair voor het verzamelen van urine voor één nacht en een slaapdagboek voor een week
- planning van V2, de dag na dagelijkse urineverzameling
V2 (D8 tot D30):
- collectie van de urinecollectie en het slaapdagboek
- bloedmonster voor meting van het plasmagehalte van lithium, 14.3.3 eiwitten en miR-451
- Zelfvragenlijsten: PSQI (Pittsburg Sleep Quality Index voor slaapbeoordeling), CSM (Composite Scale of Morningness voor beoordeling van ochtend- versus avondchronotype), CTI (Circadian Type Inventory voor beoordeling van chronotype)
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Vincent Hennion, MD
- Telefoonnummer: +33 01 40 05 42 08
- E-mail: vincent.hennion@aphp.fr
Studie Locaties
-
-
Île-de-France Region
-
Paris, Île-de-France Region, Frankrijk, 75010
- Werving
- Hôpital Fernand-Widal
-
Contact:
- Vincent Hennion, MD
- Telefoonnummer: +33 01 40 05 42 08
- E-mail: vincent.hennion@aphp.fr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- BD-1 zoals gedefinieerd door DSM-5
- Leeftijd : 18 tot 60
- Huidige behandeling met lithium gedurende meer dan een jaar
- Euthymie gedefinieerd door: MADRS <8 en YMRS <8 bij opname; geen ziekenhuisopname of verandering in stemmingsstabiliserende behandeling in de voorgaande 3 maanden
- Gezondheidstoestand compatibel met bloed- en urinemonsters
- Aangesloten zijn bij de Franse sociale zekerheid
- Geschreven toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Behandeling door: melatonine, agomelatine, benzodiazepinen of hypnotica in de afgelopen 15 dagen
- Behandeling door een sterke CYP1A2-inductor in de afgelopen maand: ciprofloxacine, dihydralazine, fluvoxamine, norfloxacine
- Huidige stoornis in middelengebruik behalve tabak
- Chronisch nierfalen met glomerulaire filtratiesnelheid <60 ml/min
- Jetlag in de afgelopen 15 dagen of levensgebeurtenis die invloed heeft op circadiane ritmiek (geboorte, rouw, nachtwerk...)
- Slaapstoornissen zoals obstructieve slaapapneu, rustelozebenensyndroom, narcolepsie
- Zwangerschap, borstvoeding
- Voogdij
- Onvermogen om Frans te begrijpen, analfabetisme
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
good-responders (GR) op lithium bij euthymische BD-1-individuen
|
|
|
non-responders (NR) op lithium bij euthymische BD-1-individuen
|
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verhouding tussen 6-sulfatoxy-melatonine (6-SMT) concentratie en creatinineconcentratie bij een 12 uur durende nachtelijke urineverzameling
Tijdsspanne: op dag 30
|
Verhouding tussen 6-sulfatoxy-melatonine (6-SMT) concentratie en creatinineconcentratie op een 12 uur durende nachtelijke urinecollectie (20.00 uur tot 08.00 uur):
|
op dag 30
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Niveau van eiwitten
Tijdsspanne: op dag 30
|
Niveau van eiwitten (inclusief eiwit 14.3.3) in ng/ml:
|
op dag 30
|
|
Niveau van mRNA en miRNA
Tijdsspanne: op dag 30
|
Niveau van mRNA en miRNA (inclusief miR-451)
|
op dag 30
|
|
Niveau van plasmatisch en intra-erytrocytisch lithium
Tijdsspanne: op dag 30
|
Niveau van plasmatisch en intra-erytrocytisch lithium (mmol/l)
|
op dag 30
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- APHP221168
- 2022-A02550-43 (Andere identificatie: ID RCB Number)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .