Mélatonine et réponse au lithium (MeLiR)
Une étude cas-témoins comparant la sécrétion nocturne de mélatonine entre les répondeurs au lithium et les non-répondeurs dans le trouble bipolaire de type 1.
Les troubles bipolaires sont des maladies mentales caractérisées par la récurrence d'épisodes d'humeur, qui peuvent avoir de graves répercussions sur la vie des individus. L'effet du lithium, l'un des principaux médicaments utilisés pour traiter ou prévenir les épisodes aigus, est très différent d'un individu à l'autre. Jusqu'à présent, il n'existe aucun moyen de prédire à l'avance pour quel patient ce traitement sera efficace ou pour qui il ne le sera pas.
Trouver des marqueurs permettant de prédire au plus tôt l'efficacité de ce traitement est un axe majeur de la recherche actuelle en psychiatrie, afin d'éviter de maintenir pendant plusieurs années un traitement inefficace pouvant avoir des effets secondaires négatifs.
Au cours des dernières décennies, il a été démontré par de multiples études que le lithium peut agir sur l'horloge biologique, qui régule la rythmicité circadienne du corps (c'est-à-dire rythmes qui présentent des périodes de 24 heures, tels que les rythmes de sommeil et d'activité, l'alimentation, les activités sociales...). Mais il est encore très difficile de savoir si l'effet du lithium dans la régulation de l'humeur dans les troubles bipolaires est médié par cette action.
La mélatonine est l'un des principaux régulateurs de la rythmicité circadienne du corps humain. Notre hypothèse, basée sur certaines études antérieures, est que l'action du lithium dans le trouble bipolaire de type 1 (BD-I) est liée à une action sur la sécrétion de mélatonine.
Pour tester cela, nous voulons dans cette étude comparer la sécrétion nocturne de mélatonine entre des individus BD-I avec une bonne réponse au lithium versus avec une mauvaise réponse au lithium.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'étude est une étude cas-témoin monocentrique comparant le niveau de sécrétion urinaire nocturne de 6-sulfatoxy-mélatonine entre les bons-répondeurs (GR) et les non-répondeurs (NR) au lithium chez des individus euthymiques BD-1.
L'étude comparera également les niveaux de protéines 14-3-3 et de miR-451 entre ces deux groupes. Ce sont des régulateurs de la synthèse de la mélatonine, qui d'une part ont été précédemment associés dans les troubles du spectre autistique à des modifications du taux de mélatonine et d'autre part ont été montrés dans une étude préclinique chez le rat comme étant régulés par un traitement au lithium.
Les patients euthymiques BD-1 traités au lithium seront présélectionnés et la réponse au lithium sera évaluée par des cliniciens à l'aide de l'échelle ALDA validée.
V1 = inclusion (D0) :
- évaluation des critères d'inclusion et d'exclusion
- consentement écrit
- recueil de données socio-démographiques, données cliniques
- questionnaires : MADRS (Montgomery-Absberg Depressive scale for depressivesymptômes), YMRS (Young Mania Rating Scale for manic symptoms), score de Berlin (risque d'apnée obstructive du sommeil non diagnostiquée)
- Échelle ALDA pour l'évaluation de la réponse au lithium
- informations et mobilier pour la collecte d'urine d'une nuit et journal de sommeil d'une semaine
- planification de V2, le lendemain du recueil diurne des urines
V2 (D8 à D30) :
- collecte de la collecte d'urine et du journal du sommeil
- échantillon de sang pour mesurer le taux plasmatique de lithium, 14.3.3 protéines et miR-451
- Auto-questionnaires : PSQI (Pittsburg Sleep Quality Index pour l'évaluation du sommeil), CSM (Composite Scale of Morningness pour l'évaluation du chronotype matin vs soir), CTI (Circadian Type Inventory pour l'évaluation du chronotype)
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Vincent Hennion, MD
- Numéro de téléphone: +33 01 40 05 42 08
- E-mail: vincent.hennion@aphp.fr
Lieux d'étude
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Île-de-France Region
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Paris, Île-de-France Region, France, 75010
- Recrutement
- Hôpital Fernand-Widal
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Contact:
- Vincent Hennion, MD
- Numéro de téléphone: +33 01 40 05 42 08
- E-mail: vincent.hennion@aphp.fr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- BD-1 tel que défini par le DSM-5
- Âge : 18 à 60
- Traitement en cours par le lithium depuis plus d'un an
- Euthymie définie par : MADRS <8 et YMRS <8 à l'inclusion ; pas d'hospitalisation ou de changement de traitement de stabilisation de l'humeur au cours des 3 derniers mois
- État de santé compatible avec les prélèvements sanguins et urinaires
- Être affilié à la sécurité sociale française
- Consentement écrit
Critère d'exclusion:
- Traitement par : mélatonine, agomélatine, benzodiazépines ou hypnotique dans les 15 derniers jours
- Traitement par un inducteur puissant du CYP1A2 au cours du dernier mois : ciprofloxacine, dihydralazine, fluvoxamine, norfloxacine
- Trouble actuel lié à l'utilisation de substances, sauf pour le tabac
- Insuffisance rénale chronique avec débit de filtration glomérulaire < 60 ml/min
- Décalage horaire dans les 15 derniers jours ou événement de vie impactant la rythmicité circadienne (naissance, deuil, travail de nuit...)
- Troubles du sommeil tels que l'apnée obstructive du sommeil, le syndrome des jambes sans repos, la narcolepsie
- Grossesse, allaitement
- Tutelle
- Incapacité à comprendre le français, analphabétisme
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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bons répondeurs (GR) au lithium chez les individus euthymiques BD-1
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non-répondeurs (NR) au lithium chez les individus euthymiques BD-1
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Rapport entre la concentration de 6-sulfatoxy-mélatonine (6-SMT) et la concentration de créatinine sur une collecte d'urine nocturne de 12 heures
Délai: au jour 30
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Rapport entre la concentration de 6-sulfatoxy-mélatonine (6-SMT) et la concentration de créatinine sur un prélèvement urinaire nocturne de 12 heures (20h à 8h) :
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au jour 30
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Niveau de protéines
Délai: au jour 30
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Taux de Protéines (dont protéine 14.3.3) en ng/mL :
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au jour 30
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Niveau d'ARNm et de miARN
Délai: au jour 30
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Niveau d'ARNm et de miARN (y compris miR-451)
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au jour 30
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Niveau de lithium plasmatique et intraérythrocytaire
Délai: au jour 30
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Niveau de lithium plasmatique et intraérythrocytaire (mmol/L)
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au jour 30
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- APHP221168
- 2022-A02550-43 (Autre identifiant: ID RCB Number)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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