Tutkimus, jolla testataan, kuinka hyvin ihmiset, joilla on pienisoluinen keuhkosyöpä ja muut neuroendokriiniset kasvaimet, jotka ovat positiivisia DLL3:lle, sietävät eri annoksia BI 764532:ta yhdessä ezabenlimabin kanssa

Sisällyttämiskriteerit

1. Ikä ≥18 vuotta
2. Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumuslomake (pää ICF) ICH-GCP:n ja paikallisen lainsäädännön mukaisesti ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä, näytteenottoa tai analyyseja.

3. Diagnoosi on paikallisesti edennyt, metastaattinen tai uusiutunut syöpä, joka ei sovellu seuraavien histologioiden parantavaan hoitoon:

   • Pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC)
   • Suurisoluinen neuroendokriininen keuhkosyöpä (LCNEC)

   • Neuroendokriininen karsinooma (NEC) tai muusta alkuperää oleva piensolusyöpä

     • Kasvainten on oltava positiivisia Delta-like 3 (DLL3) -ekspression suhteen (arkistoidussa kudoksessa) keskuspatologian tarkastelun mukaan, jotta BI 764532 voidaan aloittaa.
     • Potilaat, joilla on kasvaimia, joilla on sekoitettu histologia minkä tahansa edellä mainitun tyypin osalta, ovat kelvollisia vain, jos neuroendokriininen karsinooma/pienet kasvainsolut -komponentti on hallitseva ja edustaa vähintään 50 % koko kasvainkudoksesta.
4. Potilas, jolle perinteinen hoito epäonnistui tai jolle ei ole olemassa todistetusti tehokasta hoitoa tai joka ei ole oikeutettu vakiintuneisiin hoitovaihtoehtoihin. Potilaalla on oltava käytössään käytettävissä olevat hoitovaihtoehdot, joiden tiedetään pidentävän sairauden elinaikaa. Aiempien hoitojen tulisi sisältää vähintään yksi platinapohjainen kemoterapiasarja. Aiempi hoito ohjelmoidulla solukuoleman proteiinilla 1 / ohjelmoidulla solukuoleman ligandilla 1 (PD-1 tai PD-L1) on sallittu.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
6. Vähintään yksi arvioitava keskushermoston (CNS) ulkopuolella oleva leesio, joka on määritelty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerit (RECIST) 1.1

7. Koehenkilöt, joilla on aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos he täyttävät seuraavat kriteerit:

   • sädehoito tai leikkaus aivometastaasien vuoksi saatiin päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen BI 764532:n ensimmäistä antoa,
   • potilas on poissa steroideista vähintään 7 päivää (steroidien fysiologiset annokset ovat sallittuja), ja potilas on poissa epilepsialääkkeistä vähintään 7 päivää tai vakailla annoksilla epilepsialääkkeitä pahanlaatuisen keskushermoston sairauden vuoksi.
8. Mies- tai naispotilaat. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP)1 ja miesten, jotka pystyvät synnyttämään lapsen, on oltava valmiita ja kyettävä käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ICH M3:n (R2) mukaisesti, mikä johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin, alle 1 % vuodessa, kun niitä käytetään. johdonmukaisesti ja oikein. Näitä menetelmiä on käytettävä tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukautta viimeisen BI 764532 -annoksen jälkeen. Luettelo nämä kriteerit täyttävistä ehkäisymenetelmistä on potilastiedoissa.

Muita osallistumiskriteerejä sovelletaan.

Poissulkemiskriteerit

1. Aiempi hoito T-solu-aktivoijalla (TcE) tai DLL3:een kohdistuvilla soluterapioilla. Muut DLL3-kohdistusaineet (kuten RovaT) ovat sallittuja vain, jos DLL3-positiivisuus dokumentoidaan DLL3-kohdistusaineella suoritetun hoidon päätyttyä hoidon jälkeisessä biopsiassa.

2. Aiemmat tai samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka eivät ole tässä tutkimuksessa käsitelty viimeisen 2 vuoden aikana, paitsi:

   • hoitaa tehokkaasti ei-melanoomaisia ​​ihosyöpiä
   • tehokkaasti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ
   • tehokkaasti hoidettu duktaalinen karsinooma in situ
   • muut tehokkaasti hoidetut pahanlaatuiset kasvaimet, joiden katsotaan paranevan paikallisella hoidolla
3. Vakavat vammat ja/tai leikkaus tai luunmurtuma 28 päivän sisällä ensimmäisestä BI 764532-annoksesta tai suunnitelluista kirurgisista toimenpiteistä
4. Tunnettu leptomeningeaalinen sairaus tai metastaattisen taudin aiheuttama selkäytimen kompressio
5. Antikoagulanttihoito, jota ei voida turvallisesti keskeyttää tutkijan mielipiteen perusteella, jos se on lääketieteellisesti tarpeen
6. Aktiivinen infektio, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa tai muuta kliinisesti merkittävää toimenpidettä
7. Vaikea akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS COV2) -infektio 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa (vahvistettu polymeraasiketjureaktiotestillä (PCR) tai muulla paikallisten vaatimusten mukaisella testillä) tai epäilty SARS-CoV-2-infektio lääkärin arvion mukaan, tai lähikontaktissa (1 viikon sisällä) henkilön kanssa, jolla on vahvistettu SARS-CoV-2-infektio

8. Mikä tahansa seuraavista tunnetuista laboratoriotutkimuksista hepatiittivirusinfektiosta:

   • Hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HBs) positiiviset tulokset
   • Hepatiitti B -ydinvasta-aineen (HBc) läsnäolo yhdessä hepatiitti B -viruksen (HBV) -deoksiribonukleiinihapon (DNA) kanssa
   • Hepatiitti C:n esiintyminen Ribonukleiinihappo (RNA) Muita poissulkemiskriteerejä sovelletaan.