En studie for å teste hvor godt ulike doser av BI 764532 i kombinasjon med Ezabenlimab tolereres av personer med småcellet lungekreft og andre nevroendokrine svulster som er positive for DLL3

Inklusjonskriterier

1. Alder ≥18 år
2. Signert og datert, skriftlig informert samtykkeskjema (hoved-ICF) i samsvar med ICH-GCP og lokal lovgivning før prøvespesifikke prosedyrer, prøvetaking eller analyser.

3. Diagnostisert med lokalt avansert, metastatisk eller residiverende kreft som ikke er mottakelig for kurativ behandling av følgende histologier:

   • Småcellet lungekarsinom (SCLC)
   • Storcellet nevroendokrint lungekarsinom (LCNEC)

   • Nevroendokrint karsinom (NEC) eller småcellet karsinom av annen opprinnelse

     • Tumorer må være positive for Delta-like 3 (DLL3) uttrykk (på arkivert vev) i henhold til sentral patologigjennomgang for å starte BI 764532.
     • Pasienter med svulster med blandede histologier for en hvilken som helst type ovenfor er kun kvalifisert hvis nevroendokrint karsinom/små tumorcellekomponent er dominerende og representerer minst 50 % av det totale tumorvevet.
4. Pasient som mislyktes med konvensjonell behandling eller som ingen terapi med påvist effekt eksisterer for, eller som ikke er kvalifisert for etablerte behandlingsalternativer. Pasienten må ha brukt opp tilgjengelige behandlingsalternativer som er kjent for å forlenge overlevelsen for sykdommen. Tidligere behandlinger bør inkludere minst én linje platinabasert kjemoterapi. Tidligere terapi med antiprogrammert celledødsprotein 1 / programmert celledødsligand 1 (PD-1 eller PD-L1) er tillatt.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1.
6. Minst én evaluerbar lesjon utenfor sentralnervesystemet (CNS) som definert i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1

7. Personer med hjernemetastaser er kvalifisert forutsatt at de oppfyller følgende kriterier:

   • strålebehandling eller kirurgi for hjernemetastaser ble fullført minst 2 uker før første administrasjon av BI 764532,
   • pasienten er av med steroider i minst 7 dager (fysiologiske doser av steroider er tillatt), og pasienten er av med antiepileptika i minst 7 dager eller på stabile doser av antiepileptika for ondartet CNS-sykdom.
8. Mannlige eller kvinnelige pasienter. Kvinner i fertil alder (WOCBP)1 og menn som kan bli far til et barn, må være klare og i stand til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i henhold til ICH M3 (R2) som resulterer i en lav feilrate på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og korrekt.Disse metodene må brukes under studien og i minst 3 måneder etter siste dose av BI 764532. En liste over prevensjonsmetoder som oppfyller disse kriteriene er gitt i pasientinformasjonen.

Ytterligere inklusjonskriterier gjelder.

Eksklusjonskriterier

1. Tidligere behandling med T-celle-engager (TcE) eller celleterapier rettet mot DLL3. Andre DLL3-målrettingsmidler (som RovaT) er kun tillatt hvis DLL3-positivitet er dokumentert etter fullført behandling med DLL3-målrettingsmiddel i biopsi etter behandling.

2. Tidligere eller samtidige maligniteter andre enn den som ble behandlet i denne studien i løpet av de siste 2 årene unntatt:

   • effektivt behandlet ikke-melanom hudkreft
   • effektivt behandlet karsinom in situ av livmorhalsen
   • effektivt behandlet duktalt karsinom in situ
   • annen effektivt behandlet malignitet som anses kurert ved lokal behandling
3. Større skader og/eller kirurgi eller benbrudd innen 28 dager etter første dose BI 764532, eller planlagte kirurgiske inngrep
4. Kjent leptomeningeal sykdom eller ryggmargskompresjon på grunn av metastatisk sykdom
5. Antikoagulerende behandling som ikke kan avbrytes på en sikker måte basert på vurdering fra etterforskeren hvis det er medisinsk nødvendig
6. Aktiv infeksjon som krever medisinsk behandling eller annen klinisk signifikant intervensjon
7. Alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS COV2) infeksjon innen 2 uker før studiestart (bekreftet via polymerase kjedereaksjon (PCR) test eller annen relevant test i henhold til lokale krav) eller mistenkt SARS-CoV-2 infeksjon i henhold til legevurdering, eller nærkontakt (innen 1 uke) med en person med bekreftet SARS-CoV-2-infeksjon

8. Enhver av følgende kjente laboratoriebevis på hepatittvirusinfeksjon:

   • Positive resultater av hepatitt B overflate (HBs) antigen
   • Tilstedeværelse av hepatitt B-kjerne (HBc) antistoff sammen med hepatitt B-virus (HBV) - Deoksyribonukleinsyre (DNA)
   • Tilstedeværelse av hepatitt C Ribonukleinsyre (RNA) Ytterligere eksklusjonskriterier gjelder.