Une étude pour tester dans quelle mesure différentes doses de BI 764532 en association avec l'ézabenlimab sont tolérées par les personnes atteintes d'un cancer du poumon à petites cellules et d'autres tumeurs neuroendocrines positives pour la DLL3

Critère d'intégration

1. Âge ≥18 ans
2. Formulaire de consentement éclairé écrit signé et daté (ICF principal) conformément à l'ICH-GCP et à la législation locale avant toute procédure, échantillonnage ou analyse spécifique à l'essai.

3. Diagnostiqué avec un cancer localement avancé, métastatique ou en rechute ne se prêtant pas à un traitement curatif des histologies suivantes :

   • Carcinome pulmonaire à petites cellules (SCLC)
   • Carcinome pulmonaire neuroendocrine à grandes cellules (LCNEC)

   • Carcinome neuroendocrinien (NEC) ou carcinome à petites cellules de toute autre origine

     • Les tumeurs doivent être positives pour l'expression de Delta-like 3 (DLL3) (sur des tissus archivés) selon l'examen central de pathologie afin de démarrer BI 764532 .
     • Les patients atteints de tumeurs à histologies mixtes pour l'un des types ci-dessus ne sont éligibles que si la composante carcinome neuroendocrinien / petites cellules tumorales est prédominante et représente au moins 50 % du tissu tumoral global.
4. Patient qui a échoué à un traitement conventionnel ou pour lequel il n'existe aucun traitement d'efficacité prouvée ou qui n'est pas éligible aux options de traitement établies. Le patient doit avoir épuisé les options de traitement disponibles connues pour prolonger la survie de sa maladie. Les traitements antérieurs doivent inclure au moins une ligne de chimiothérapie à base de platine. Un traitement antérieur avec la protéine 1 de la mort cellulaire programmée / le ligand 1 de la mort cellulaire programmée (PD-1 ou PD-L1) est autorisé.
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
6. Au moins une lésion évaluable en dehors du système nerveux central (SNC) telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1

7. Les sujets présentant des métastases cérébrales sont éligibles à condition qu'ils répondent aux critères suivants :

   • la radiothérapie ou la chirurgie des métastases cérébrales a été effectuée au moins 2 semaines avant la première administration du BI 764532,
   • le patient ne prend pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours (les doses physiologiques de stéroïdes sont autorisées) et le patient ne prend pas de médicaments antiépileptiques pendant au moins 7 jours ou prend des doses stables de médicaments antiépileptiques pour une maladie maligne du SNC.
8. Patients masculins ou féminins. Les femmes en âge de procréer (WOCBP)1 et les hommes capables d'avoir un enfant doivent être prêts et capables d'utiliser des méthodes de contraception très efficaces selon ICH M3 (R2) qui entraînent un faible taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées systématiquement et correctement. Ces méthodes doivent être utilisées pendant l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose de BI 764532. Une liste des méthodes de contraception répondant à ces critères est fournie dans la notice patient.

D'autres critères d'inclusion s'appliquent.

Critère d'exclusion

1. Traitement antérieur avec T-cell-engageur (TcE) ou thérapies cellulaires ciblant DLL3. D'autres agents de ciblage DLL3 (comme RovaT) ne sont autorisés que si la positivité de DLL3 est documentée après la fin du traitement avec l'agent de ciblage DLL3 dans la biopsie post-traitement.

2. Malignités antérieures ou concomitantes autres que celle traitée dans cet essai au cours des 2 dernières années, sauf :

   • traiter efficacement les cancers de la peau autres que les mélanomes
   • carcinome in situ du col de l'utérus efficacement traité
   • carcinome canalaire traité efficacement in situ
   • autre tumeur maligne traitée efficacement et considérée comme guérie par un traitement local
3. Blessures majeures et/ou chirurgie ou fracture osseuse dans les 28 jours suivant la première dose BI 764532, ou interventions chirurgicales prévues
4. Maladie leptoméningée connue ou compression de la moelle épinière due à une maladie métastatique
5. Traitement anticoagulant qui ne peut être interrompu en toute sécurité sur la base de l'avis de l'investigateur si médicalement nécessaire
6. Infection active nécessitant un traitement médical ou une autre intervention cliniquement significative
7. Infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS COV2) dans les 2 semaines précédant l'entrée à l'étude (confirmée par un test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) ou un autre test applicable selon les exigences locales) ou suspicion d'infection par le SRAS-CoV-2 selon l'évaluation du médecin, ou contact étroit (dans la semaine) avec une personne infectée par le SRAS-CoV-2 confirmée

8. L'une des preuves de laboratoire connues suivantes d'infection par le virus de l'hépatite :

   • Résultats positifs de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBs)
   • Présence d'anticorps du noyau de l'hépatite B (HBc) avec le virus de l'hépatite B (VHB)-acide désoxyribonucléique (ADN)
   • Présence d'hépatite C Acide ribonucléique (ARN) D'autres critères d'exclusion s'appliquent.