Un estudio para evaluar qué tan bien toleran diferentes dosis de BI 764532 en combinación con ezabenlimab las personas con cáncer de pulmón de células pequeñas y otros tumores neuroendocrinos positivos para DLL3

Criterios de inclusión

1. Edad ≥18 años
2. Formulario de consentimiento informado por escrito firmado y fechado (ICF principal) de acuerdo con ICH-GCP y la legislación local antes de cualquier procedimiento, muestreo o análisis específicos del ensayo.

3. Con diagnóstico de cáncer localmente avanzado, metastásico o recidivante no susceptible de tratamiento curativo de las siguientes histologías:

   • Carcinoma de pulmón de células pequeñas (CPCP)
   • Carcinoma neuroendocrino de pulmón de células grandes (LCNEC)

   • Carcinoma neuroendocrino (NEC) o carcinoma de células pequeñas de cualquier otro origen

     • Los tumores deben ser positivos para la expresión de Delta-like 3 (DLL3) (en tejido archivado) según la revisión patológica central para poder iniciar el BI 764532.
     • Los pacientes con tumores con histologías mixtas para cualquiera de los tipos anteriores son elegibles solo si el componente de carcinoma neuroendocrino/células tumorales pequeñas es predominante y representa al menos el 50 % del tejido tumoral total.
4. Paciente en quien fracasó el tratamiento convencional o para quien no existe una terapia de eficacia comprobada o que no es elegible para las opciones de tratamiento establecidas. El paciente debe haber agotado las opciones de tratamiento disponibles que se sabe que prolongan la supervivencia de su enfermedad. Las terapias anteriores deben incluir al menos una línea de quimioterapia basada en platino. Se permite la terapia previa con anti Proteína de muerte celular programada 1 / Ligando de muerte celular programada 1 (PD-1 o PD-L1).
5. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-1.
6. Al menos una lesión evaluable fuera del Sistema Nervioso Central (SNC) según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1

7. Los sujetos con metástasis cerebrales son elegibles siempre que cumplan con los siguientes criterios:

   • la radioterapia o cirugía para metástasis cerebrales se completó al menos 2 semanas antes de la primera administración de BI 764532,
   • el paciente no toma esteroides durante al menos 7 días (se permiten dosis fisiológicas de esteroides) y el paciente no toma medicamentos antiepilépticos durante al menos 7 días o recibe dosis estables de medicamentos antiepilépticos para enfermedades malignas del SNC.
8. Pacientes masculinos o femeninos. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés)1 y los hombres capaces de engendrar un hijo deben estar preparados y ser capaces de usar métodos anticonceptivos altamente efectivos según ICH M3 (R2) que resulten en una baja tasa de falla de menos del 1% por año cuando se usan consistente y correctamente. Estos métodos deben usarse durante el estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis de BI 764532. En la información del paciente se proporciona una lista de métodos anticonceptivos que cumplen estos criterios.

Se aplican otros criterios de inclusión.

Criterio de exclusión

1. Tratamiento previo con T-cell-engager (TcE) o terapias celulares dirigidas a DLL3. Se permiten otros agentes dirigidos a DLL3 (como RovaT) solo si se documenta la positividad de DLL3 después de completar el tratamiento con el agente dirigido a DLL3 en la biopsia posterior al tratamiento.

2. Neoplasias malignas previas o concomitantes distintas de la tratada en este ensayo en los últimos 2 años excepto:

   • cánceres de piel no melanoma tratados eficazmente
   • carcinoma in situ del cuello uterino tratado eficazmente
   • carcinoma ductal in situ tratado eficazmente
   • otra neoplasia maligna tratada con eficacia que se considera curada mediante tratamiento local
3. Lesiones mayores y/o cirugía o fractura ósea dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis BI 764532, o procedimientos quirúrgicos planificados
4. Enfermedad leptomeníngea conocida o compresión de la médula espinal debido a enfermedad metastásica
5. Tratamiento anticoagulante que no se puede interrumpir de forma segura según la opinión del investigador si es médicamente necesario
6. Infección activa que requiere tratamiento médico u otra intervención clínicamente significativa
7. Infección por coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS COV2) dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio (confirmado mediante la prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) u otra prueba aplicable según los requisitos locales) o sospecha de infección por SARS-CoV-2 según la evaluación del médico, o contacto cercano (dentro de 1 semana) con una persona con infección confirmada por SARS-CoV-2

8. Cualquiera de las siguientes pruebas de laboratorio conocidas de infección por el virus de la hepatitis:

   • Resultados positivos del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBs)
   • Presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B (HBc) junto con el ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B (VHB)
   • Presencia de ácido ribonucleico (ARN) de hepatitis C Se aplican otros criterios de exclusión.