Eine Studie, um zu testen, wie gut unterschiedliche Dosen von BI 764532 in Kombination mit Ezabenlimab von Menschen mit kleinzelligem Lungenkrebs und anderen neuroendokrinen Tumoren, die positiv für DLL3 sind, vertragen werden

Einschlusskriterien

1. Alter ≥18 Jahre
2. Unterzeichnetes und datiertes schriftliches Einverständnisformular (Haupt-ICF) gemäß ICH-GCP und lokaler Gesetzgebung vor allen studienspezifischen Verfahren, Probenahmen oder Analysen.

3. Bei Ihnen wurde ein lokal fortgeschrittener, metastasierter oder rezidivierter Krebs diagnostiziert, der für eine kurative Behandlung der folgenden Histologien nicht geeignet ist:

   • Kleinzelliges Lungenkarzinom (SCLC)
   • Großzelliges neuroendokrines Lungenkarzinom (LCNEC)

   • Neuroendokrines Karzinom (NEC) oder kleinzelliges Karzinom anderer Herkunft

     • Um mit BI 764532 beginnen zu können, müssen Tumore gemäß der zentralen Pathologieprüfung positiv für die Expression von Delta-like 3 (DLL3) (auf archiviertem Gewebe) sein.
     • Patienten mit Tumoren mit gemischten Histologien für einen der oben genannten Typen sind nur teilnahmeberechtigt, wenn die Komponente neuroendokrines Karzinom/kleine Tumorzellen vorherrscht und mindestens 50 % des gesamten Tumorgewebes ausmacht.
4. Patient, bei dem die konventionelle Behandlung versagt hat oder für den es keine Therapie mit nachgewiesener Wirksamkeit gibt oder für den etablierte Behandlungsmöglichkeiten nicht in Frage kommen. Der Patient muss die verfügbaren Behandlungsmöglichkeiten ausgeschöpft haben, von denen bekannt ist, dass sie das Überleben seiner Krankheit verlängern. Frühere Therapien sollten mindestens eine platinbasierte Chemotherapie umfassen. Vorherige Therapien mit Anti-Programmed Cell Death Protein 1 / Programmed Cell Death Ligand 1 (PD-1 oder PD-L1) sind zulässig.
5. Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) beträgt 0-1.
6. Mindestens eine auswertbare Läsion außerhalb des Zentralnervensystems (ZNS), wie in den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 definiert

7. Teilnehmer mit Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, sofern sie die folgenden Kriterien erfüllen:

   • Die Strahlentherapie oder Operation bei Hirnmetastasen wurde mindestens 2 Wochen vor der ersten Verabreichung von BI 764532 abgeschlossen.
   • Der Patient muss mindestens 7 Tage lang keine Steroide mehr einnehmen (physiologische Dosen von Steroiden sind zulässig) und der Patient muss mindestens 7 Tage lang keine Antiepileptika einnehmen oder eine stabile Dosis Antiepileptika gegen maligne ZNS-Erkrankungen einnehmen.
8. Männliche oder weibliche Patienten. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP)1 und Männer, die ein Kind zeugen können, müssen bereit und in der Lage sein, hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung gemäß ICH M3 (R2) anzuwenden, die bei der Anwendung zu einer niedrigen Misserfolgsrate von weniger als 1 % pro Jahr führen konsequent und korrekt. Diese Methoden müssen während der Studie und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis von BI 764532 angewendet werden. Eine Liste der Verhütungsmethoden, die diese Kriterien erfüllen, finden Sie in der Patienteninformation.

Es gelten weitere Einschlusskriterien.

Ausschlusskriterien

1. Vorherige Behandlung mit T-Cell-Engager (TcE) oder Zelltherapien, die auf DLL3 abzielen. Andere DLL3-Targeting-Wirkstoffe (wie RovaT) sind nur zulässig, wenn DLL3-Positivität nach Abschluss der Behandlung mit DLL3-Targeting-Wirkstoff in der Nachbehandlungsbiopsie dokumentiert wird.

2. Frühere oder begleitende maligne Erkrankungen, die nicht in dieser Studie behandelt wurden, innerhalb der letzten 2 Jahre, außer:

   • Nicht-melanozytären Hautkrebs wirksam behandeln
   • wirksam behandeltes Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
   • wirksame Behandlung von Duktalkarzinomen in situ
   • andere wirksam behandelte bösartige Erkrankung, die durch lokale Behandlung als geheilt gilt
3. Schwere Verletzungen und/oder Operationen oder Knochenbrüche innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis BI 764532 oder geplante chirurgische Eingriffe
4. Bekannte leptomeningeale Erkrankung oder Rückenmarkskompression aufgrund einer metastatischen Erkrankung
5. Eine gerinnungshemmende Behandlung, die auf der Grundlage der Meinung des Prüfarztes nicht sicher unterbrochen werden kann, wenn dies medizinisch erforderlich ist
6. Aktive Infektion, die eine medizinische Therapie oder einen anderen klinisch bedeutsamen Eingriff erfordert
7. Schwere Infektion mit dem akuten respiratorischen Syndrom Coronavirus 2 (SARS COV2) innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn (bestätigt durch einen Polymerase-Kettenreaktionstest (PCR) oder einen anderen anwendbaren Test gemäß den örtlichen Anforderungen) oder Verdacht auf eine SARS-CoV-2-Infektion gemäß ärztlicher Beurteilung, oder enger Kontakt (innerhalb einer Woche) mit einer Person mit bestätigter SARS-CoV-2-Infektion

8. Einer der folgenden bekannten Labornachweise einer Hepatitis-Virus-Infektion:

   • Positive Ergebnisse des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBs).
   • Vorhandensein von Hepatitis-B-Core (HBc)-Antikörpern zusammen mit Hepatitis-B-Virus (HBV)-Desoxyribonukleinsäure (DNA)
   • Vorhandensein von Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (RNA) Es gelten weitere Ausschlusskriterien.