En undersøgelse for at teste, hvor godt forskellige doser af BI 764532 i kombination med Ezabenlimab tolereres af mennesker med småcellet lungekræft og andre neuroendokrine tumorer, der er positive for DLL3

Inklusionskriterier

1. Alder ≥18 år
2. Underskrevet og dateret, skriftlig informeret samtykkeformular (hoved-ICF) i overensstemmelse med ICH-GCP og lokal lovgivning forud for eventuelle forsøgsspecifikke procedurer, prøveudtagning eller analyser.

3. Diagnosticeret med lokalt fremskreden, metastatisk eller recidiverende cancer, der ikke er modtagelig for helbredende behandling af følgende histologier:

   • Småcellet lungekarcinom (SCLC)
   • Storcellet neuroendokrin lungekarcinom (LCNEC)

   • Neuroendokrint karcinom (NEC) eller småcellet karcinom af enhver anden oprindelse

     • Tumorer skal være positive for Delta-lignende 3 (DLL3) ekspression (på arkiveret væv) i henhold til central patologigennemgang for at starte BI 764532.
     • Patienter med tumorer med blandede histologier for en hvilken som helst ovennævnte type er kun kvalificerede, hvis neuroendokrine karcinomer/små tumorcellekomponenter er fremherskende og repræsenterer mindst 50 % af det samlede tumorvæv.
4. Patient, som fejlede konventionel behandling, eller for hvem der ikke eksisterer nogen behandling med dokumenteret effekt, eller som ikke er berettiget til etablerede behandlingsmuligheder. Patienten skal have udtømt tilgængelige behandlingsmuligheder, der vides at forlænge overlevelsen for deres sygdom. Tidligere behandlinger bør omfatte mindst én linje platinbaseret kemoterapi. Tidligere behandling med antiprogrammeret celledødsprotein 1 / programmeret celledødsligand 1 (PD-1 eller PD-L1) er tilladt.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.
6. Mindst én evaluerbar læsion uden for centralnervesystemet (CNS) som defineret i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1

7. Personer med hjernemetastaser er kvalificerede, forudsat at de opfylder følgende kriterier:

   • strålebehandling eller operation for hjernemetastaser blev afsluttet mindst 2 uger før den første administration af BI 764532,
   • patienten er fri for steroider i mindst 7 dage (fysiologiske doser af steroider er tilladt), og patienten har fri for antiepileptika i mindst 7 dage eller på stabile doser af antiepileptika til malign CNS-sygdom.
8. Mandlige eller kvindelige patienter. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP)1 og mænd, der er i stand til at blive far til et barn, skal være klar til og i stand til at bruge højeffektive præventionsmetoder i henhold til ICH M3 (R2), der resulterer i en lav fejlrate på mindre end 1 % om året, når de bruges konsekvent og korrekt. Disse metoder skal bruges under undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af BI 764532. En liste over præventionsmetoder, der opfylder disse kriterier, findes i patientinformationen.

Yderligere inklusionskriterier gælder.

Eksklusionskriterier

1. Tidligere behandling med T-celle-engager (TcE) eller celleterapier rettet mod DLL3. Andre DLL3-målretningsmidler (som RovaT) er kun tilladt, hvis DLL3-positivitet er dokumenteret efter afslutning af behandling med DLL3-målretningsmiddel i biopsi efter behandling.

2. Tidligere eller samtidige maligne sygdomme end den, der blev behandlet i dette forsøg inden for de sidste 2 år, undtagen:

   • effektivt behandlet ikke-melanom hudkræft
   • effektivt behandlet carcinom in situ af livmoderhalsen
   • effektivt behandlet duktalt karcinom in situ
   • anden effektivt behandlet malignitet, der anses for helbredt ved lokal behandling
3. Større skader og/eller operation eller knoglebrud inden for 28 dage efter første dosis BI 764532, eller planlagte kirurgiske indgreb
4. Kendt leptomeningeal sygdom eller rygmarvskompression på grund af metastatisk sygdom
5. Antikoagulerende behandling, der ikke kan afbrydes sikkert baseret på undersøgelsens vurdering, hvis det er medicinsk nødvendigt
6. Aktiv infektion, der kræver medicinsk behandling eller anden klinisk signifikant intervention
7. Svært akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS COV2) infektion inden for 2 uger før studiestart (bekræftet via Polymerase chain reaction (PCR) test eller anden relevant test i henhold til lokale krav) eller mistanke om SARS-CoV-2 infektion ifølge lægevurdering, eller tæt kontakt (inden for 1 uge) med en person med bekræftet SARS-CoV-2-infektion

8. Enhver af følgende kendte laboratoriebeviser for hepatitisvirusinfektion:

   • Positive resultater af hepatitis B overflade (HBs) antigen
   • Tilstedeværelse af hepatitis B kerne (HBc) antistof sammen med hepatitis B virus (HBV)-Deoxyribonukleinsyre (DNA)
   • Tilstedeværelse af hepatitis C Ribonukleinsyre (RNA) Yderligere udelukkelseskriterier gælder.