Исследование для проверки того, насколько хорошо различные дозы BI 764532 в сочетании с эзабенлимабом переносятся людьми с мелкоклеточным раком легкого и другими нейроэндокринными опухолями, которые являются положительными для DLL3

Критерии включения

1. Возраст ≥18 лет
2. Подписанная и датированная письменная форма информированного согласия (основная МКФ) в соответствии с ICH-GCP и местным законодательством до проведения каких-либо процедур, отбора проб или анализов, связанных с исследованием.

3. Диагностирован местно-распространенный, метастатический или рецидивирующий рак, не поддающийся радикальному лечению при следующих гистологических изменениях:

   • Мелкоклеточная карцинома легкого (МРЛ)
   • Крупноклеточная нейроэндокринная карцинома легкого (LCNEC)

   • Нейроэндокринная карцинома (НЭК) или мелкоклеточная карцинома любого другого происхождения

     • Опухоли должны быть положительными в отношении экспрессии Delta-подобного 3 (DLL3) (на заархивированной ткани) в соответствии с центральным обзором патологии, чтобы начать BI 764532.
     • Пациенты с опухолями со смешанной гистологией для любого из вышеперечисленных типов подходят только в том случае, если нейроэндокринная карцинома/мелкоклеточный компонент преобладает и составляет не менее 50% всей опухолевой ткани.
4. Пациент, у которого традиционное лечение оказалось неэффективным, или для которого не существует терапии с доказанной эффективностью, или для которого не подходят установленные варианты лечения. Пациент должен исчерпать доступные варианты лечения, которые, как известно, продлевают выживаемость при его заболевании. Предшествующая терапия должна включать как минимум одну линию химиотерапии на основе препаратов платины. Разрешена предыдущая терапия анти-белком запрограммированной клеточной смерти 1/лигандом запрограммированной клеточной смерти 1 (PD-1 или PD-L1).
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1.
6. По крайней мере, одно оцениваемое поражение за пределами центральной нервной системы (ЦНС), как определено в Критериях оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1

7. Субъекты с метастазами в головной мозг имеют право на участие, если они соответствуют следующим критериям:

   • лучевая терапия или операция по поводу метастазов в головной мозг была завершена как минимум за 2 недели до первого введения BI 764532,
   • пациент не принимает стероиды не менее 7 дней (разрешены физиологические дозы стероидов), и пациент не принимает противоэпилептические препараты не менее 7 дней или принимает стабильные дозы противоэпилептических препаратов при злокачественном поражении ЦНС.
8. Пациенты мужского или женского пола. Женщины детородного возраста (WOCBP)1 и мужчины, способные стать отцами, должны быть готовы и способны использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью в соответствии с ICH M3 (R2), которые при использовании приводят к низкой частоте неудач – менее 1% в год. последовательно и правильно. Эти методы необходимо использовать во время исследования и не менее 3 месяцев после последней дозы BI 764532. Список методов контрацепции, отвечающих этим критериям, приведен в информации для пациента.

Применяются дополнительные критерии включения.

Критерий исключения

1. Предшествующее лечение Т-клеточным активатором (TcE) или клеточной терапией, нацеленной на DLL3. Другие нацеливающие агенты DLL3 (например, RovaT) разрешены только в том случае, если положительный результат на DLL3 документирован после завершения лечения нацеливающим агентом DLL3 в биопсии после лечения.

2. Предыдущие или сопутствующие злокачественные новообразования, отличные от того, которое лечили в этом исследовании в течение последних 2 лет, за исключением:

   • эффективное лечение немеланомного рака кожи
   • эффективное лечение карциномы in situ шейки матки
   • эффективное лечение протоковой карциномы in situ
   • другое эффективно леченное злокачественное новообразование, которое считается вылеченным местным лечением
3. Серьезные травмы и/или хирургические вмешательства или переломы костей в течение 28 дней после первой дозы BI 764532 или запланированные хирургические вмешательства
4. Известное лептоменингеальное заболевание или компрессия спинного мозга из-за метастатического заболевания
5. Лечение антикоагулянтами, которое нельзя безопасно прервать на основании мнения исследователя, если это необходимо по медицинским показаниям.
6. Активная инфекция, требующая медикаментозной терапии или другого клинически значимого вмешательства.
7. Инфицирование коронавирусом 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS COV2) в течение 2 недель до включения в исследование (подтверждено с помощью теста полимеразной цепной реакции (ПЦР) или другого применимого теста в соответствии с местными требованиями) или подозрение на инфекцию SARS-CoV-2 по оценке врача, или тесный контакт (в течение 1 недели) с человеком с подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2

8. Любой из следующих известных лабораторных признаков инфекции вирусом гепатита:

   • Положительные результаты поверхностного (HBs) антигена гепатита В
   • Наличие основного антитела гепатита В (HBc) вместе с вирусом гепатита В (HBV) - дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК)
   • Наличие рибонуклеиновой кислоты (РНК) гепатита С. Применяются дополнительные критерии исключения.