Een studie om te testen hoe goed verschillende doses BI 764532 in combinatie met Ezabenlimab worden verdragen door mensen met kleincellige longkanker en andere neuro-endocriene tumoren die positief zijn voor DLL3

Inclusiecriteria

1. Leeftijd ≥18 jaar
2. Ondertekend en gedateerd, schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier (belangrijkste ICF) in overeenstemming met ICH-GCP en lokale wetgeving voorafgaand aan enige studiespecifieke procedures, bemonstering of analyses.

3. Gediagnosticeerd met lokaal gevorderde, uitgezaaide of recidiverende kanker die niet vatbaar is voor curatieve behandeling van de volgende histologieën:

   • Kleincellig longcarcinoom (SCLC)
   • Grootcellig neuro-endocrien longcarcinoom (LCNEC)

   • Neuro-endocrien carcinoom (NEC) of kleincellig carcinoom van een andere oorsprong

     • Tumoren moeten positief zijn voor Delta-achtige 3 (DLL3)-expressie (op gearchiveerd weefsel) volgens centrale pathologiebeoordeling om BI 764532 te starten.
     • Patiënten met tumoren met gemengde histologieën voor een van de bovenstaande typen komen alleen in aanmerking als de component neuro-endocrien carcinoom/kleine tumorcellen overheerst en ten minste 50% van het totale tumorweefsel vertegenwoordigt.
4. Patiënt bij wie conventionele behandeling niet heeft gefaald of voor wie geen therapie met bewezen doeltreffendheid bestaat of die niet in aanmerking komt voor vastgestelde behandelingsopties. De patiënt moet de beschikbare behandelingsopties hebben uitgeput waarvan bekend is dat ze de overleving van hun ziekte verlengen. Eerdere therapieën zouden ten minste één lijn chemotherapie op basis van platina moeten bevatten. Eerdere therapie met anti-geprogrammeerde celdood proteïne 1 / geprogrammeerde celdood ligand 1 (PD-1 of PD-L1) is toegestaan.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1.
6. Ten minste één evalueerbare laesie buiten het centrale zenuwstelsel (CZS) zoals gedefinieerd volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1

7. Proefpersonen met hersenmetastasen komen in aanmerking als ze aan de volgende criteria voldoen:

   • radiotherapie of operatie voor hersenmetastasen werd voltooid ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van BI 764532,
   • patiënt is gedurende ten minste 7 dagen gestopt met steroïden (fysiologische doses steroïden zijn toegestaan), en de patiënt is gedurende ten minste 7 dagen gestopt met anti-epileptica of met stabiele doses anti-epileptica voor maligne CZS-aandoening.
8. Mannelijke of vrouwelijke patiënten. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP)1 en mannen die een kind kunnen verwekken, moeten klaar en in staat zijn om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken volgens ICH M3 (R2) die resulteren in een laag faalpercentage van minder dan 1% per jaar bij gebruik consistent en correct. Deze methoden moeten worden gebruikt tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis BI 764532. Een lijst met anticonceptiemethoden die aan deze criteria voldoen, vindt u in de patiënteninformatie.

Verdere inclusiecriteria zijn van toepassing.

Uitsluitingscriteria

1. Eerdere behandeling met T-cell-engager (TcE) of celtherapie gericht op DLL3. Andere DLL3-targeting-middelen (zoals RovaT) zijn alleen toegestaan ​​als DLL3-positiviteit is gedocumenteerd na voltooiing van de behandeling met DLL3-targeting-middel in een biopsie na de behandeling.

2. Eerdere of gelijktijdige maligniteiten anders dan degene die in deze studie is behandeld in de afgelopen 2 jaar, behalve:

   • effectief behandelde niet-melanoom huidkanker
   • effectief behandeld carcinoom in situ van de cervix
   • effectief behandeld ductaal carcinoom in situ
   • andere effectief behandelde maligniteit die door lokale behandeling als genezen wordt beschouwd
3. Zware verwondingen en/of operatie of botbreuk binnen 28 dagen na eerste dosis BI 764532, of geplande chirurgische ingrepen
4. Bekende leptomeningeale ziekte of compressie van het ruggenmerg als gevolg van gemetastaseerde ziekte
5. Behandeling met antistollingsmiddelen die niet veilig kan worden onderbroken op basis van de mening van de onderzoeker als dit medisch noodzakelijk is
6. Actieve infectie die medische therapie of andere klinisch significante interventie vereist
7. Ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS COV2)-infectie binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (bevestigd via Polymerase Chain Reaction (PCR)-test of andere toepasselijke test volgens lokale vereisten) of vermoedelijke SARS-CoV-2-infectie volgens beoordeling door arts, of nauw contact (binnen 1 week) met een persoon met een bevestigde SARS-CoV-2-infectie

8. Een van de volgende bekende laboratoriumgegevens van infectie met het hepatitisvirus:

   • Positieve resultaten van hepatitis B-oppervlakte (HBs) antigeen
   • Aanwezigheid van hepatitis B-kern (HBc) antilichaam samen met hepatitis B-virus (HBV)-desoxyribonucleïnezuur (DNA)
   • Aanwezigheid van hepatitis C Ribonucleïnezuur (RNA) Verdere uitsluitingscriteria zijn van toepassing.