En studie för att testa hur väl olika doser av BI 764532 i kombination med Ezabenlimab tolereras av personer med småcellig lungcancer och andra neuroendokrina tumörer som är positiva för DLL3

Inklusionskriterier

1. Ålder ≥18 år
2. Undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke (huvud-ICF) i enlighet med ICH-GCP och lokal lagstiftning före eventuella försöksspecifika procedurer, provtagningar eller analyser.

3. Diagnostiserats med lokalt avancerad, metastaserande eller återfallande cancer som inte är mottaglig för botande behandling av följande histologier:

   • Småcelligt lungkarcinom (SCLC)
   • Stora cells neuroendokrina lungkarcinom (LCNEC)

   • Neuroendokrint karcinom (NEC) eller småcelligt karcinom av något annat ursprung

     • Tumörer måste vara positiva för Delta-like 3 (DLL3) uttryck (på arkiverad vävnad) enligt central patologigranskning för att starta BI 764532.
     • Patienter med tumörer med blandade histologier av någon av ovanstående typer är endast berättigade om neuroendokrint karcinom/små tumörcellskomponent är dominerande och representerar minst 50 % av den totala tumörvävnaden.
4. Patient som misslyckades med konventionell behandling eller för vilken ingen behandling med bevisad effekt existerar eller som inte är berättigad till etablerade behandlingsalternativ. Patienten måste ha uttömt tillgängliga behandlingsalternativ som är kända för att förlänga överlevnaden för sin sjukdom. Tidigare behandlingar bör inkludera minst en linje platinabaserad kemoterapi. Tidigare behandling med antiprogrammerad celldödsprotein 1 / programmerad celldödsligand 1 (PD-1 eller PD-L1) är tillåtna.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1.
6. Minst en evaluerbar lesion utanför det centrala nervsystemet (CNS) enligt definitionen av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1

7. Försökspersoner med hjärnmetastaser är berättigade förutsatt att de uppfyller följande kriterier:

   • strålbehandling eller operation för hjärnmetastaser avslutades minst 2 veckor före den första administreringen av BI 764532,
   • patienten är avstängd med steroider i minst 7 dagar (fysiologiska doser av steroider är tillåtna), och patienten är avstängd med antiepileptika i minst 7 dagar eller på stabila doser av antiepileptika för malign CNS-sjukdom.
8. Manliga eller kvinnliga patienter. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP)1 och män som kan bli far till ett barn måste vara redo och kunna använda mycket effektiva preventivmetoder enligt ICH M3 (R2) som resulterar i en låg misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år när de används konsekvent och korrekt. Dessa metoder måste användas under studien och i minst 3 månader efter den sista dosen av BI 764532. En lista över preventivmetoder som uppfyller dessa kriterier finns i patientinformationen.

Ytterligare inklusionskriterier gäller.

Exklusions kriterier

1. Tidigare behandling med T-cell-engager (TcE) eller cellterapier inriktade på DLL3. Andra DLL3-inriktningsmedel (som RovaT) är endast tillåtna om DLL3-positivitet dokumenteras efter avslutad behandling med DLL3-inriktningsmedel i biopsi efter behandling.

2. Tidigare eller samtidiga maligniteter andra än den som behandlades i denna prövning under de senaste 2 åren förutom:

   • effektivt behandlade icke-melanom hudcancer
   • effektivt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen
   • effektivt behandlat duktalt karcinom in situ
   • annan effektivt behandlad malignitet som anses botad genom lokal behandling
3. Större skador och/eller operation eller benfraktur inom 28 dagar efter första dosen BI 764532, eller planerade kirurgiska ingrepp
4. Känd leptomeningeal sjukdom eller ryggmärgskompression på grund av metastaserande sjukdom
5. Antikoagulantbehandling som inte kan avbrytas på ett säkert sätt baserat på utredarens åsikt om det behövs medicinskt
6. Aktiv infektion som kräver medicinsk behandling eller annan kliniskt signifikant intervention
7. Svårt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS COV2)-infektion inom 2 veckor före studiestart (bekräftat via polymeraskedjereaktionstest (PCR) eller annat tillämpligt test enligt lokala krav) eller misstänkt SARS-CoV-2-infektion enligt läkares bedömning, eller nära kontakt (inom 1 vecka) med en person med bekräftad SARS-CoV-2-infektion

8. Något av följande kända laboratoriebevis på hepatitvirusinfektion:

   • Positiva resultat av hepatit B-ytantigen (HBs).
   • Förekomst av hepatit B-kärnantikropp (HBc) tillsammans med hepatit B-virus (HBV)-Deoxiribonukleinsyra (DNA)
   • Förekomst av hepatit C Ribonukleinsyra (RNA) Ytterligare uteslutningskriterier gäller.