Uno studio per testare quanto diverse dosi di BI 764532 in combinazione con Ezabenlimab siano tollerate da persone con carcinoma polmonare a piccole cellule e altri tumori neuroendocrini positivi per DLL3

Criterio di inclusione

1. Età ≥18 anni
2. Modulo di consenso informato scritto firmato e datato (ICF principale) in conformità con l'ICH-GCP e la legislazione locale prima di qualsiasi procedura, campionamento o analisi specifici dello studio.

3. Diagnosi di cancro localmente avanzato, metastatico o recidivato non suscettibile di trattamento curativo delle seguenti istologie:

   • Carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC)
   • Carcinoma polmonare neuroendocrino a grandi cellule (LCNEC)

   • Carcinoma neuroendocrino (NEC) o carcinoma a piccole cellule di qualsiasi altra origine

     • I tumori devono essere positivi per l'espressione Delta-like 3 (DLL3) (su tessuto archiviato) secondo la revisione patologica centrale per avviare BI 764532 .
     • I pazienti con tumori con istologie miste per qualsiasi tipo di cui sopra sono eleggibili solo se la componente di carcinoma neuroendocrino/piccole cellule tumorali è predominante e rappresenta almeno il 50% del tessuto tumorale complessivo.
4. Paziente che ha fallito il trattamento convenzionale o per il quale non esiste una terapia di comprovata efficacia o che non è idoneo per le opzioni terapeutiche stabilite. Il paziente deve aver esaurito le opzioni terapeutiche disponibili note per prolungare la sopravvivenza per la sua malattia. Le terapie precedenti dovrebbero includere almeno una linea di chemioterapia a base di platino. Sono consentite precedenti terapie con anti Programmed Cell Death Protein 1/Programmed Cell Death Ligand 1 (PD-1 o PD-L1).
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1.
6. Almeno una lesione valutabile al di fuori del Sistema Nervoso Centrale (SNC) come definito dai Criteri di Valutazione della Risposta nei Tumori Solidi (RECIST) 1.1

7. I soggetti con metastasi cerebrali sono ammissibili a condizione che soddisfino i seguenti criteri:

   • la radioterapia o la chirurgia per metastasi cerebrali è stata completata almeno 2 settimane prima della prima somministrazione di BI 764532,
   • il paziente non assume steroidi da almeno 7 giorni (sono consentite dosi fisiologiche di steroidi) e il paziente non assume farmaci antiepilettici da almeno 7 giorni o assume dosi stabili di farmaci antiepilettici per malattie maligne del SNC.
8. Pazienti maschi o femmine. Le donne in età fertile (WOCBP)1 e gli uomini in grado di generare un figlio devono essere pronti e in grado di utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci per ICH M3 (R2) che si traducano in un basso tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno quando utilizzati in modo coerente e corretto. Questi metodi devono essere utilizzati durante lo studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di BI 764532. Un elenco di metodi contraccettivi che soddisfano questi criteri è fornito nelle informazioni per il paziente.

Si applicano ulteriori criteri di inclusione.

Criteri di esclusione

1. Precedente trattamento con T-cell-engager (TcE) o terapie cellulari mirate a DLL3. Altri agenti mirati a DLL3 (come RovaT) sono consentiti solo se la positività a DLL3 è documentata dopo il completamento del trattamento con l'agente mirato a DLL3 nella biopsia post-trattamento.

2. Tumori maligni precedenti o concomitanti diversi da quello trattato in questo studio negli ultimi 2 anni, ad eccezione di:

   • tumori cutanei non melanoma trattati efficacemente
   • trattato efficacemente il carcinoma in situ della cervice
   • Carcinoma duttale trattato efficacemente in situ
   • altra neoplasia trattata efficacemente che è considerata curata dal trattamento locale
3. Lesioni gravi e/o interventi chirurgici o fratture ossee entro 28 giorni dalla prima dose BI 764532 o procedure chirurgiche pianificate
4. Malattia leptomeningea nota o compressione del midollo spinale dovuta a malattia metastatica
5. Trattamento anticoagulante che non può essere interrotto in modo sicuro sulla base dell'opinione dello sperimentatore se necessario dal punto di vista medico
6. Infezione attiva che richiede terapia medica o altro intervento clinicamente significativo
7. Infezione da sindrome respiratoria acuta grave da coronavirus 2 (SARS COV2) entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio (confermata tramite test di reazione a catena della polimerasi (PCR) o altro test applicabile secondo i requisiti locali) o sospetta infezione da SARS-CoV-2 secondo la valutazione del medico, o stretto contatto (entro 1 settimana) con un individuo con infezione SARS-CoV-2 confermata

8. Una qualsiasi delle seguenti prove di laboratorio note di infezione da virus dell'epatite:

   • Risultati positivi dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBs).
   • Presenza dell'anticorpo del core dell'epatite B (HBc) insieme al virus dell'epatite B (HBV)-acido desossiribonucleico (DNA)
   • Presenza di epatite C Acido ribonucleico (RNA) Si applicano ulteriori criteri di esclusione.