Um estudo para testar o quão bem diferentes doses de BI 764532 em combinação com Ezabenlimab são toleradas por pessoas com câncer de pulmão de pequenas células e outros tumores neuroendócrinos que são positivos para DLL3

Critério de inclusão

1. Idade ≥18 anos
2. Formulário de consentimento informado assinado e datado (TCLE principal) de acordo com o ICH-GCP e a legislação local antes de qualquer procedimento, amostragem ou análise específica do estudo.

3. Diagnosticado com câncer localmente avançado, metastático ou recidivado, não passível de tratamento curativo das seguintes histologias:

   • Carcinoma pulmonar de pequenas células (CPPC)
   • Carcinoma neuroendócrino de células grandes do pulmão (LCNEC)

   • Carcinoma neuroendócrino (NEC) ou carcinoma de pequenas células de qualquer outra origem

     • Os tumores devem ser positivos para a expressão Delta-like 3 (DLL3) (em tecido arquivado) de acordo com a revisão patológica central para iniciar o BI 764532 .
     • Pacientes com tumores com histologias mistas para qualquer um dos tipos acima são elegíveis apenas se o componente carcinoma neuroendócrino/pequenas células tumorais for predominante e representar pelo menos 50% do tecido tumoral total.
4. Paciente que falhou no tratamento convencional ou para quem não existe terapia de eficácia comprovada ou que não é elegível para as opções de tratamento estabelecidas. O paciente deve ter esgotado as opções de tratamento disponíveis conhecidas por prolongar a sobrevida de sua doença. As terapias anteriores devem incluir pelo menos uma linha de quimioterapia à base de platina. Terapias prévias com antiProgrammed Cell Death Protein 1 / Programmed Cell Death Ligand 1 (PD-1 ou PD-L1) são permitidas.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
6. Pelo menos uma lesão avaliável fora do Sistema Nervoso Central (SNC), conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1

7. Indivíduos com metástases cerebrais são elegíveis desde que atendam aos seguintes critérios:

   • radioterapia ou cirurgia para metástases cerebrais foi concluída pelo menos 2 semanas antes da primeira administração de BI 764532,
   • o paciente está sem esteróides por pelo menos 7 dias (doses fisiológicas de esteróides são permitidas) e o paciente está sem drogas antiepilépticas por pelo menos 7 dias ou em doses estáveis ​​de drogas antiepilépticas para doença maligna do SNC.
8. Pacientes do sexo masculino ou feminino. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP)1 e homens capazes de gerar uma criança devem estar prontos e aptos a usar métodos de controle de natalidade altamente eficazes de acordo com ICH M3 (R2) que resultam em uma baixa taxa de falha de menos de 1% ao ano quando usados de forma consistente e correta. Esses métodos devem ser usados ​​durante o estudo e por pelo menos 3 meses após a última dose de BI 764532. Uma lista de métodos contraceptivos que atendem a esses critérios é fornecida nas informações do paciente.

Aplicam-se outros critérios de inclusão.

Critério de exclusão

1. Tratamento anterior com ativador de células T (TcE) ou terapias celulares direcionadas a DLL3. Outros agentes de direcionamento de DLL3 (como RovaT) são permitidos apenas se a positividade de DLL3 for documentada após a conclusão do tratamento com o agente de direcionamento de DLL3 na biópsia pós-tratamento.

2. Malignidades prévias ou concomitantes diferentes daquela tratada neste estudo nos últimos 2 anos, exceto:

   • cânceres de pele não melanoma efetivamente tratados
   • carcinoma in situ do colo do útero efetivamente tratado
   • carcinoma ductal efetivamente tratado in situ
   • outra malignidade efetivamente tratada que é considerada curada por tratamento local
3. Lesões graves e/ou cirurgia ou fratura óssea dentro de 28 dias após a primeira dose BI 764532, ou procedimentos cirúrgicos planejados
4. Doença leptomeníngea conhecida ou compressão da medula espinhal devido a doença metastática
5. Tratamento anticoagulante que não pode ser interrompido com segurança com base na opinião do investigador, se clinicamente necessário
6. Infecção ativa que requer terapia médica ou outra intervenção clinicamente significativa
7. Infecção por coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS COV2) dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo (confirmada por meio de teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) ou outro teste aplicável de acordo com os requisitos locais) ou suspeita de infecção por SARS-CoV-2 conforme avaliação médica, ou contato próximo (dentro de 1 semana) com um indivíduo com infecção confirmada por SARS-CoV-2

8. Qualquer uma das seguintes evidências laboratoriais conhecidas de infecção pelo vírus da hepatite:

   • Resultados positivos do antígeno de superfície da hepatite B (HBs)
   • Presença de anticorpo core da hepatite B (HBc) junto com o vírus da hepatite B (HBV)-Ácido Desoxirribonucléico (DNA)
   • Presença de hepatite C Ácido ribonucleico (RNA) Aplicam-se outros critérios de exclusão.