Badanie mające na celu sprawdzenie, jak dobrze różne dawki BI 764532 w połączeniu z ezabenlimabem są tolerowane przez osoby z drobnokomórkowym rakiem płuc i innymi guzami neuroendokrynnymi, które są pozytywne dla DLL3

Kryteria przyjęcia

1. Wiek ≥18 lat
2. Podpisany i opatrzony datą, pisemny formularz świadomej zgody (główny ICF) zgodnie z ICH-GCP i lokalnymi przepisami przed jakimikolwiek procedurami specyficznymi dla badania, pobieraniem próbek lub analizami.

3. Zdiagnozowano miejscowo zaawansowanego, przerzutowego lub nawrotowego raka niekwalifikującego się do wyleczenia w przypadku następujących typów histologicznych:

   • Drobnokomórkowy rak płuca (SCLC)
   • Rak neuroendokrynny płuc wielkokomórkowy (LCNEC)

   • Rak neuroendokrynny (NEC) lub rak drobnokomórkowy dowolnego innego pochodzenia

     • Guzy muszą być dodatnie pod względem ekspresji Delta-like 3 (DLL3) (na zarchiwizowanej tkance) zgodnie z centralnym przeglądem patologii, aby rozpocząć BI 764532.
     • Pacjenci z nowotworami o mieszanej histologii dla któregokolwiek z powyższych typów kwalifikują się tylko wtedy, gdy dominuje rak neuroendokrynny/drobne komórki nowotworowe i stanowi co najmniej 50% całkowitej tkanki nowotworowej.
4. Pacjent, u którego konwencjonalne leczenie nie powiodło się lub dla którego nie istnieje terapia o udowodnionej skuteczności lub który nie kwalifikuje się do ustalonych opcji leczenia. Pacjent musi mieć wyczerpane dostępne opcje leczenia, o których wiadomo, że przedłużają przeżycie w przypadku jego choroby. Wcześniejsze terapie powinny obejmować co najmniej jedną linię chemioterapii opartej na platynie. Dozwolona jest wcześniejsza terapia antygenem Programowanej Śmierci Komórkowej 1 / Ligandem Programowanej Śmierci Komórkowej 1 (PD-1 lub PD-L1).
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
6. Co najmniej jedna możliwa do oceny zmiana poza ośrodkowym układem nerwowym (OUN) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1

7. Osoby z przerzutami do mózgu kwalifikują się pod warunkiem, że spełniają następujące kryteria:

   • radioterapię lub operację przerzutów do mózgu zakończono co najmniej 2 tygodnie przed pierwszym podaniem BI 764532,
   • pacjent nie przyjmuje sterydów przez co najmniej 7 dni (dozwolone są fizjologiczne dawki steroidów), a pacjent nie przyjmuje leków przeciwpadaczkowych przez co najmniej 7 dni lub przyjmuje stałe dawki leków przeciwpadaczkowych z powodu złośliwej choroby OUN.
8. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP)1 i mężczyźni zdolni do spłodzenia dziecka muszą być gotowi i zdolni do stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji zgodnie z ICH M3 (R2), które skutkują niskim odsetkiem niepowodzeń wynoszącym mniej niż 1% rocznie, gdy są stosowane konsekwentnie i prawidłowo. Metody te należy stosować w trakcie badania i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki BI 764532. Lista metod antykoncepcji spełniających te kryteria znajduje się w ulotce dla pacjenta.

Obowiązują dalsze kryteria włączenia.

Kryteria wyłączenia

1. Wcześniejsze leczenie za pomocą T-cell-angager (TcE) lub terapii komórkowych ukierunkowanych na DLL3. Inne środki nakierowane na DLL3 (takie jak RovaT) są dozwolone tylko wtedy, gdy udokumentowana zostanie dodatnia obecność DLL3 po zakończeniu leczenia środkiem nakierowanym na DLL3 w biopsji po leczeniu.

2. Wcześniejsze lub współistniejące nowotwory inne niż leczone w tym badaniu w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem:

   • skutecznie leczonych nieczerniakowych raków skóry
   • skutecznie leczonego raka in situ szyjki macicy
   • skutecznie leczonego raka przewodowego in situ
   • inny skutecznie leczony nowotwór złośliwy, który uważa się za wyleczony przez leczenie miejscowe
3. Poważne urazy i/lub operacja lub złamanie kości w ciągu 28 dni od pierwszej dawki BI 764532 lub planowane zabiegi chirurgiczne
4. Znana choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisk rdzenia kręgowego z powodu choroby przerzutowej
5. Leczenie przeciwzakrzepowe, którego nie można bezpiecznie przerwać w oparciu o opinię badacza, jeśli jest to konieczne z medycznego punktu widzenia
6. Aktywna infekcja wymagająca leczenia farmakologicznego lub innej istotnej klinicznie interwencji
7. Zakażenie koronawirusem 2 (SARS COV2) ciężkiego ostrego zespołu oddechowego w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania (potwierdzone testem reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) lub innym odpowiednim testem zgodnie z lokalnymi wymogami) lub podejrzenie zakażenia SARS-CoV-2 zgodnie z oceną lekarza, lub bliskiego kontaktu (w ciągu 1 tygodnia) z osobą z potwierdzonym zakażeniem SARS-CoV-2

8. Dowolny z następujących znanych laboratoryjnych dowodów zakażenia wirusem zapalenia wątroby:

   • Pozytywny wynik antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBs).
   • Obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B (HBc) wraz z kwasem dezoksyrybonukleinowym (DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV)
   • Obecność wirusowego zapalenia wątroby typu C Kwas rybonukleinowy (RNA) Obowiązują dalsze kryteria wykluczenia.