Studie testující, jak dobře jsou různé dávky BI 764532 v kombinaci s ezabenlimabem tolerovány lidmi s malobuněčným karcinomem plic a jinými neuroendokrinními nádory, které jsou pozitivní na DLL3

Kritéria pro zařazení

1. Věk ≥18 let
2. Podepsaný a datovaný písemný formulář informovaného souhlasu (hlavní ICF) v souladu s ICH-GCP a místní legislativou před jakýmikoli postupy, odběrem vzorků nebo analýzami specifickými pro danou studii.

3. Diagnostikována lokálně pokročilá, metastatická nebo recidivující rakovina, která není vhodná pro kurativní léčbu následujících histologií:

   • malobuněčný karcinom plic (SCLC)
   • Velkobuněčný neuroendokrinní karcinom plic (LCNEC)

   • Neuroendokrinní karcinom (NEC) nebo malobuněčný karcinom jakéhokoli jiného původu

     • Aby bylo možné zahájit BI 764532, musí být nádory pozitivní na expresi Delta-like 3 (DLL3) (na archivované tkáni) podle centrálního patologického přehledu.
     • Pacienti s nádory se smíšenou histologií pro jakýkoli výše uvedený typ jsou vhodní pouze v případě, že složka neuroendokrinního karcinomu/malých nádorových buněk převažuje a představuje alespoň 50 % celkové nádorové tkáně.
4. Pacient, u kterého selhala konvenční léčba nebo pro kterého neexistuje žádná terapie s prokázanou účinností nebo který není způsobilý pro zavedené možnosti léčby. Pacient musí vyčerpat dostupné léčebné možnosti, o kterých je známo, že prodlužují přežití jeho onemocnění. Předchozí terapie by měly zahrnovat alespoň jednu řadu chemoterapie na bázi platiny. Předchozí terapie s proteinem 1 proti programované buněčné smrti / Ligandem 1 programované buněčné smrti (PD-1 nebo PD-L1) je povolena.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
6. Alespoň jedna hodnotitelná léze mimo centrální nervový systém (CNS), jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1

7. Subjekty s mozkovými metastázami jsou způsobilé za předpokladu, že splňují následující kritéria:

   • radioterapie nebo operace mozkových metastáz byla dokončena alespoň 2 týdny před prvním podáním BI 764532,
   • pacient je bez steroidů alespoň 7 dní (fyziologické dávky steroidů jsou povoleny) a pacient je bez antiepileptik alespoň 7 dní nebo na stabilních dávkách antiepileptik pro maligní onemocnění CNS.
8. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví. Ženy ve fertilním věku (WOCBP)1 a muži schopní zplodit dítě musí být připraveni a schopni používat vysoce účinné metody antikoncepce podle ICH M3 (R2), které při použití vedou k nízké míře selhání nižší než 1 % ročně. důsledně a správně. Tyto metody musí být používány během studie a nejméně 3 měsíce po poslední dávce BI 764532. Seznam antikoncepčních metod splňujících tato kritéria je uveden v informacích pro pacienty.

Platí další kritéria pro zařazení.

Kritéria vyloučení

1. Předchozí léčba pomocí T-cell-engager (TcE) nebo buněčných terapií zaměřených na DLL3. Jiná zacilující činidla DLL3 (jako RovaT) jsou povolena pouze v případě, že je po dokončení léčby zacílenou látkou DLL3 v biopsii po léčbě zdokumentována pozitivita DLL3.

2. Předchozí nebo souběžné malignity jiné než ty léčené v této studii během posledních 2 let s výjimkou:

   • účinně léčí nemelanomové rakoviny kůže
   • účinně léčí karcinom in situ děložního čípku
   • účinně léčený duktální karcinom in situ
   • jiná účinně léčená malignita, která je považována za vyléčenou lokální léčbou
3. Závažná poranění a/nebo chirurgický zákrok nebo zlomenina kosti do 28 dnů po první dávce BI 764532 nebo plánované chirurgické zákroky
4. Známé leptomeningeální onemocnění nebo komprese míchy v důsledku metastatického onemocnění
5. Antikoagulační léčba, kterou nelze na základě posudku zkoušejícího bezpečně přerušit, je-li to z lékařského hlediska nutné
6. Aktivní infekce, která vyžaduje lékařskou terapii nebo jiný klinicky významný zásah
7. Závažný akutní respirační syndrom koronavirem 2 (SARS COV2) během 2 týdnů před vstupem do studie (potvrzeno testem polymerázové řetězové reakce (PCR) nebo jiným vhodným testem podle místních požadavků) nebo podezření na infekci SARS-CoV-2 podle posouzení lékaře, nebo blízký kontakt (do 1 týdne) s osobou s potvrzenou infekcí SARS-CoV-2

8. Jakýkoli z následujících známých laboratorních důkazů infekce virem hepatitidy:

   • Pozitivní výsledky povrchového antigenu hepatitidy B (HBs).
   • Přítomnost jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBc) spolu s deoxyribonukleovou kyselinou (DNA) viru hepatitidy B (HBV)
   • Přítomnost hepatitidy C Ribonukleová kyselina (RNA) Platí další vylučovací kritéria.