Pilottikoe Ilofotase Alfan kerta-annoksella hypofosfatasiassa
Avoin pilottitutkimus Ilofotase Alfan vaikutusten arvioimiseksi biomarkkereihin aikuispotilailla, joilla on hypofosfatasia
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on verrata ilofotaasi alfan, entsyymikorvaushoidon, kahden annoksen tehokkuutta potilailla, joilla on hypofosfatasia (HPP). Pääkysymys, johon se pyrkii vastaamaan, on, voidaanko ilofotaasi alfalla vähentää solunulkoisen epäorgaanisen pyrofosfaatin (PPi) ja pyridoksaali-5'-fosfaatin (PLP) haitallisia kertyviä määriä.
Tutkijat vertaavat ilofotaasi alfan kahta annosta nähdäkseen, eroavatko hoitovaikutukset annosten välillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ihmisen rekombinantti alkalinen fosfataasi (ilofotaasi alfa) on täyspitkä ihmisen kimeerinen alkalinen fosfataasi (ALP), josta voi olla hyötyä potilaille, joilla on hypofosfatasia (HPP), jolle on ominaista alkalisen fosfataasin (TNSALP) kudos-epäspesifisen isoentsyymin alhainen aktiivisuus.
Tämä on pilottikoe mahdolliselle tulevalle tutkimukselle, jonka tarkoituksena on selvittää, voiko ilofotaasi alfa-hoito normalisoida verenkierrossa olevia PPi:n, PLP:n ja muiden TNSALP-puutoksen biokemiallisten markkerien tasoja sekä ilofotaasi alfan eri annosten turvallisuutta/siedettävyyttä. Tutkimus on suunniteltu yhden keskuksen, avoimeksi, satunnaistetuksi, rinnakkaisryhmätutkimukseksi aikuisilla HPP-potilailla. Arvioidaan kaksi erilaista ilofotaasi alfan annostasoa (0,8 mg/kg ja 3,2 mg/kg).
Osallistujat saavat yhden annoksen ilofotaasi alfaa 1 tunnin laskimonsisäisenä infuusiona tutkimuspäivänä 1. Osallistujat viipyvät tutkimuskeskuksessa yhteensä 12 päivää; 2 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista (sisäänajo) 10 päivään hoidon jälkeen. Ylimääräinen seurantaarviointi on suunniteltu 14 päivää ilofotaasi alfan annon jälkeen.
Veri- ja virtsanäytteitä otetaan päivittäin lääkepitoisuutta ja laboratoriomittauksia varten hoidon turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi. Lisäksi fyysiset tarkastukset suoritetaan 1. päivänä ja tarvittaessa sen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Würzburg, Saksa, 97074
- Osteologie / Klinische Studieneinheit, Orthopädische Klinik - KLH
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Geneettisesti vahvistettu variantti kudos-epäspesifisessä isotsyymi-alkalinen fosfataasi (ALPL) -geenissä.
- HPP:n kliiniset oireet.
- Lääketieteellinen historia, jossa 1) vähintään kaksi riippumatonta alkalisen fosfataasin (ALP) mittaa alle normaalin alemman tason (LLN) ja 2) vähintään yksi mittaus joko PPi:stä tai PLP:stä normaalin ylätason (ULN) yläpuolella.
- Allekirjoitetun ja päivätyn tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) toimittaminen paikallisten määräysten mukaisesti seulonnan yhteydessä.
- Potilaiden on suostuttava siihen, että he eivät tule raskaaksi/ei tule raskaaksi kumppaniaan tutkimuksen aikana. Tästä syystä potilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimussuunnitelmassa kuvatulla tavalla.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuja ei voi tai ei halua osallistua kaikkiin suunniteltuihin vierailuihin ja suorittaa kaikkia protokollan edellyttämiä arviointeja.
- Hänellä on tunnettu tai epäilty yliherkkyys ilofotaasi alfalle tai jollekin käytetyn valmisteen aineosalle.
- Paino < 40 kg ja > 120 kg.
- Potilaalla on ollut kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia tai jokin sairaus, joka tutkimuksen tutkijan mielestä saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin potilaalle osallistumalla tutkimukseen.
- NSAID-lääkkeiden käyttö viimeisen 2 viikon aikana.
- Kortikosteroidien käyttö viimeisen 4 viikon aikana.
- Luun aineenvaihduntaa häiritsevien yhdisteiden käyttö (esim. Denosumabi, Teriparatidi, Romosotsumabi, Raloksifeeni) viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Bisfosfonaattien käyttö viimeisen 2 vuoden aikana.
- Osallistuminen lääketutkimukseen 60 päivän sisällä tai viisi kertaa lääkkeen puoliintumisaika, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen ilofotaasi alfan antoa.
- Asfotaasi alfan käyttö viimeisten 3 kuukauden aikana. Potilaita ei evätä hyväksytystä asfotaasi alfasta, jos se on lääketieteellisesti aiheellista.
- Potilas, joka on tällä hetkellä raskaana tai imettää.
- Lisäravinteiden käyttö, mukaan lukien B6-vitamiini.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 0,8 mg/kg ilofotaasi alfaa
Kerta-annos laskimoon 1 tunnin aikana
|
Biologinen: yksi tunnin mittainen 0,8 mg/kg ilofotaasi alfaa sisältävä suonensisäinen infuusio
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 3,2 mg/kg ilofotaasi alfaa
Kerta-annos laskimoon 1 tunnin aikana
|
Biologinen: yksi 1 tunnin suonensisäinen infuusio 3,2 mg/kg ilofotaasi alfaa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin prosenttimuutos lähtötasosta solunulkoisessa epäorgaanisessa pyrofosfaatissa (PPI)
Aikaikkuna: Päivä 1 päivä 10
|
Prosentin muutos lähtötasosta (PCBL) PPI-seerumin konsentraatiossa lasketaan kaikille annoksen jälkeisille PPI-mittauksille, jotka on tallennettu päivästä 1 päivään 10.
Potilasta kohden tehtiin 12 mittausta: 3 päivässä 1 ja 1 päivä päivästä 2 päivään 10.
Prosenttiosuus muutos lähtötasosta mittausta varten x (x = 1,… 12) lasketaan: PCBL (x) = [(ppi (x) -pipi (lähtökohta))/ppi (lähtökohta)]*100.
Kohteen enimmäisprosentin muutos lähtötasosta määritellään maksimiksi (PCBL (1),…, PCBL (12)).
|
Päivä 1 päivä 10
|
|
Suurin prosenttimuutos lähtötasosta pyridoksaalisessa 5'-fosfaatissa (PLP)
Aikaikkuna: Päivä 1 päivä 10
|
Prosentuaalinen muutos lähtötasosta (PCBL) PLP-seerumin konsentraatiossa lasketaan kaikille annoksen jälkeisille PLP-mittauksille, jotka on tallennettu päivästä 1 päivään 10.
Potilasta kohden tehtiin 12 mittausta: 3 päivässä 1 ja 1 päivä päivästä 2 päivään 10.
Prosentuaalinen muutos lähtötasosta mittaus x (x = 1,… 12) lasketaan: PCBL (x) = [(PLP (x) -plp (lähtökohta))/PLP (lähtökohta)]*100.
Kohteen enimmäisprosentin muutos lähtötasosta määritellään maksimiksi (PCBL (1),…, PCBL (12)).
|
Päivä 1 päivä 10
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon aiheuttamat haittatapahtumat (TEAE)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 15
|
Kaikki ei-toivotut lääketieteelliset tapahtumat kliiniseen tutkimukseen merkityssä ja hoidetussa koehenkilössä riippumatta sen syy-yhteydestä tutkimuslääkkeeseen.
|
Päivä 1 - Päivä 15
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin prosenttimuutos lähtötasosta alkalisessa fosfataasi (ALP) -aktiivisuudessa
Aikaikkuna: Päivä 1 päivä 10
|
Prosentuaalinen muutos lähtötasosta (PCBL) ALP-aktiivisuudessa lasketaan kaikille annoksen jälkeisille ALP-mittauksille, jotka on tallennettu päivästä 2 päivään 10. Potilasta kohden, 9 mittausta tehtiin: 1 päivä päivästä 2 päivään 10. Prosenttiosuus muutos lähtötasosta mittaus x (x = 1,… 9) lasketaan: PCBL (x) = (ALP (x) -alp (lähtökohta))/ALP (lähtökohta)*100, [x = 1, ..., 9]. Kohteen enimmäisprosentin muutos lähtötasosta määritellään maksimiksi (PCBL (1),…, PCBL (9)) |
Päivä 1 päivä 10
|
|
Suurin prosenttimuutos lähtötasosta virtsan fosfoetanoliamiinissa (PEA)
Aikaikkuna: Päivä 1 päivä 10
|
Prosentuaalinen muutos lähtötasosta (PCBL) PEA-konsentraatiossa lasketaan kaikille annoksen jälkeisille hernemittaille, jotka on tallennettu päivästä 2 päivään 10.
Potilasta kohden, 9 mittausta tehtiin: 1 päivä päivästä 2 päivään 10.
Prosenttiosuus muutos lähtötasosta mittaus x (x = 1,… 9) lasketaan: PCBL (x) = [(herne (x) -pea (lähtökohta))/herne (lähtökohta)]*100.
Kohteen enimmäisprosentin muutos lähtötasosta määritellään maksimiksi (PCBL (1),…, PCBL (9)).
|
Päivä 1 päivä 10
|
|
Suurin prosenttimuutos lähtötasosta pyridoksaalissa (PL).
Aikaikkuna: Päivä 1 päivä 10
|
Prosentuaalinen muutos lähtötasosta (PCBL) PL-seerumin konsentraatiossa lasketaan kaikille annoksen jälkeisille PL-mittauksille, jotka on tallennettu päivästä 1 päivään 10.
Potilasta kohden tehtiin 12 mittausta: 3 päivässä 1 ja 1 päivä päivästä 2 päivään 10.
Prosentuaalinen muutos lähtötasosta mittausta varten x (x = 1,… 12) lasketaan: PCBL (x) = [(PL (x) -pl (lähtökohta))/PL (lähtökohta)]*100.
Kohteen enimmäisprosentin muutos lähtötasosta määritellään maksimiksi (PCBL (1),…, PCBL (12)).
|
Päivä 1 päivä 10
|
|
Suurin taiton muutos lähtötasosta PL/PLP -suhteessa
Aikaikkuna: Päivä 1 päivä 10
|
Taite muutos lähtötasosta (FCBL) PL/PLP-suhteessa lasketaan kaikille annoksen jälkeiselle PL/PLP-suhde mitataan päivästä 1 päivään 10.
Potilasta kohden tehtiin 12 mittausta: 3 päivässä 1 ja 1 päivä päivästä 2 päivään 10.
Lasketaan taiteen muutos lähtötasosta mittausta varten (x = 1,… 12): fcbl (x) = (PL/plpratio (x)/PL/PLpratio (lähtökohta)).
Kohteen maksimaalinen taiton muutos lähtötasosta määritellään maksimiksi (FCBL (1),…, FCBL (12)).
|
Päivä 1 päivä 10
|
|
Hoitoon liittyvät haittavaikutukset (TEAES)
Aikaikkuna: Päivä 1 päivä 15
|
Mahdollinen lääketieteellinen esiintyminen kliinisessä tutkimuksessa ilmoittautuneella potilaalla potilaalla riippumatta sen syy -suhteesta tutkimuslääkkeisiin.
|
Päivä 1 päivä 15
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Dr Seefried, Osteologie / Klinische Studieneinheit, Orthopädische Klinik - KLH, Würzburg, Germany
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AP-recAP-HPP-01-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .