Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пилотное испытание однократной дозы илофотазы альфа при гипофосфатазии

5 февраля 2025 г. обновлено: AM-Pharma

Открытое пилотное исследование по оценке влияния илофотазы альфа на биомаркеры у взрослых пациентов с гипофосфатазией

Целью этого клинического исследования является сравнение эффективности двух доз илофотазы альфа, заместительной ферментной терапии, у пациентов с гипофосфатазией (ГФП). Основной вопрос, на который он призван ответить, заключается в том, можно ли снизить вредные накапливающиеся уровни внеклеточного неорганического пирофосфата (PPi) и пиридоксаль-5'-фосфата (PLP) с помощью илофотазы альфа.

Исследователи будут сравнивать две дозы илофотазы альфа, чтобы увидеть, различаются ли эффекты лечения между дозами.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рекомбинантная щелочная фосфатаза человека (илофотаза альфа) представляет собой полноразмерную химерную щелочную фосфатазу человека (ЩФ), которая может принести пользу пациентам с гипофосфатазией (ГПП), которая характеризуется низкой активностью тканенеспецифического изофермента щелочной фосфатазы (ТНСАЛФ).

Это пилотное исследование для потенциального будущего исследования, направленного на определение того, может ли лечение илофотазой альфа нормализовать циркулирующие уровни PPi, PLP и других биохимических маркеров дефицита TNSALP, а также безопасность/переносимость различных доз илофотазы альфа. Исследование разработано как одноцентровое открытое рандомизированное клиническое исследование с параллельными группами у взрослых пациентов с ГПП. Будут оцениваться два различных уровня доз (0,8 мг/кг и 3,2 мг/кг) илофотазы альфа.

Участники получат разовую дозу илофотазы альфа в виде внутривенной инфузии в течение 1 часа в день исследования 1. Участники пробудут в исследовательском центре в общей сложности 12 дней; от 2 дней до введения исследуемого препарата (обкатка) до 10 дней после лечения. Дополнительная последующая оценка запланирована через 14 дней после введения илофотазы альфа.

Образцы крови и мочи будут браться ежедневно для определения концентрации наркотиков и лабораторных измерений, оценивающих безопасность и эффективность лечения. Кроме того, физические осмотры будут проводиться в 1-й день и по мере необходимости впоследствии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Würzburg, Германия, 97074
        • Osteologie / Klinische Studieneinheit, Orthopädische Klinik - KLH

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Генетически подтвержденный вариант гена тканенеспецифической изофермента щелочной фосфатазы (ALPL).
  • Клинические симптомы ГПН.
  • Медицинский анамнез с 1) по крайней мере двумя независимыми измерениями щелочной фосфатазы (ЩФ) ниже нижнего уровня нормы (НГН) и 2) по крайней мере одним измерением PPi или PLP выше верхнего уровня нормы (ВГН).
  • Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия (ICF) в соответствии с местным законодательством при скрининге.
  • Пациенты должны согласиться не забеременеть/не забеременеть от своей партнерши во время исследования. Следовательно, пациенты должны дать согласие на использование адекватной контрацепции, как указано в протоколе исследования.

Критерий исключения:

  • Участник не может или не желает участвовать во всех запланированных посещениях и выполнять все оценки, предусмотренные протоколом.
  • Имеет известную или предполагаемую гиперчувствительность к илофотазе альфа или любым компонентам используемой лекарственной формы.
  • Масса тела < 40 кг и > 120 кг.
  • Пациент имеет в анамнезе клинически значимые аномалии или любые заболевания, которые, по мнению исследователя, могут исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для пациента в связи с их участием в исследовании.
  • Использование НПВП в течение последних 2 недель.
  • Использование кортикостероидов в течение последних 4 недель.
  • Использование соединений, предназначенных для нарушения костного метаболизма (например, деносумаб, терипаратид, ромозумаб, ралоксифен) в течение последних 3 месяцев.
  • Использование бисфосфонатов в течение последних 2 лет.
  • Участие в испытании препарата в течение 60 дней или пятикратного периода полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше, до введения илофотазы альфа.
  • Использование асфотазы альфа в течение предыдущих 3 мес. Пациентам не будет отказано в приеме одобренной асфотазы альфа по медицинским показаниям.
  • Пациентка, которая в настоящее время беременна или кормит грудью.
  • Использование добавок, включая витамин B6.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 0,8 мг/кг илофотазы альфа
Однократная доза вводится внутривенно в течение 1 часа.
Биологический: Илофотаза альфа, 0,8 мг/кг
Биологический: однократная 1-часовая внутривенная инфузия 0,8 мг/кг илофотазы альфа.
Другие имена:
  • рекАП
Экспериментальный: 3,2 мг/кг илофотазы альфа
Однократная доза вводится внутривенно в течение 1 часа.
Биологический: Илофотаза альфа, 3,2 мг/кг
Биологические: однократная 1-часовая внутривенная инфузия 3,2 мг/кг илофотазы альфа.
Другие имена:
  • рекАП

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальное процентное изменение от исходного уровня во внеклеточном неорганическом пирофосфате (PPI)
Временное ограничение: День с 1 по 10 день
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем (PCBL) в концентрации PPI в сыворотке рассчитывается для всех показателей PPI после дозы, зарегистрированных с 1-й день по 10 день. На пациенту было проведено 12 измерений: 3 в день 1 и 1 каждый день со 2 до 10 -го дня. Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем для измерения x (x = 1,… 12) рассчитывается: pcbl (x) = [(ppi (x) -ppi (baseline))/ppi (базовый)]*100. Максимальное процентное изменение субъекта от базовой линии определяется как макс (PCBL (1),…, PCBL (12)).
День с 1 по 10 день
Максимальное процентное изменение от базового уровня в пиридоксале 5'-фосфат (PLP)
Временное ограничение: День с 1 по 10 день
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем (PCBL) в концентрации PLP в сыворотке рассчитывается для всех показателей PLP после дозы, зарегистрированных с первого дня до 10-го дня. На пациенту было проведено 12 измерений: 3 в день 1 и 1 каждый день со 2 до 10 -го дня. Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем для измерения x (x = 1,… 12) рассчитывается: pcbl (x) = [(plp (x) -plp (базовая линия))/plp (базовый)]*100. Максимальное процентное изменение субъекта от базовой линии определяется как макс (PCBL (1),…, PCBL (12)).
День с 1 по 10 день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нежелательные явления, возникающие при лечении (TEAE)
Временное ограничение: С 1 по 15 день
Любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта, включенного в клиническое исследование и получающего лечение, независимо от его причинно-следственной связи с исследуемым препаратом.
С 1 по 15 день

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальное процентное изменение от базового уровня в активности щелочной фосфатазы (ALP)
Временное ограничение: День с 1 по 10 день

Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем (PCBL) в активности ALP рассчитывается для всех показателей ALP после дозы, зарегистрированных со 2 до 10-й день.

На пациенту было проведено 9 измерений: 1 каждый день со 2 до 10 до 10. Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем для измерения x (x = 1,… 9) рассчитывается: pcbl (x) = (alp (x) -alp (baseline))/alp (базовый)*100, [x = 1, ..., 9].

Максимальное процентное изменение субъекта от базовой линии определяется как макс (PCBL (1),…, PCBL (9))
День с 1 по 10 день
Максимальное процентное изменение от базового уровня в моче фосфоэтаноламин (горох)
Временное ограничение: День с 1 по 10 день
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем (PCBL) в концентрации гороха рассчитывается для всех постдозированных показателей PEA, зарегистрированных со 2-й день по 10. На пациенту было проведено 9 измерений: 1 каждый день со 2 до 10 до 10. Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем для измерения x (x = 1,… 9) рассчитывается: pcbl (x) = [(pea (x) -pea (базовая линия))/pea (базовый)]*100. Максимальное процентное изменение субъекта от базовой линии определяется как макс (PCBL (1),…, PCBL (9)).
День с 1 по 10 день
Максимальное процентное изменение от базового уровня в пиридоксале (PL).
Временное ограничение: День с 1 по 10 день
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем (PCBL) в концентрации PL в сыворотке рассчитывается для всех пост-доз PL, зарегистрированных со 1 до 10-го дня. На пациенту было проведено 12 измерений: 3 в день 1 и 1 каждый день со 2 до 10 -го дня. Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем для измерения x (x = 1,… 12) рассчитывается: pcbl (x) = [(pl (x) -pl (baseline))/pl (базовая линия)]*100. Максимальное процентное изменение субъекта от базовой линии определяется как макс (PCBL (1),…, PCBL (12)).
День с 1 по 10 день
Максимальное изменение сгиба от базового уровня в соотношении PL/PLP
Временное ограничение: День с 1 по 10 день
Изменение сгиба от базового уровня (FCBL) в соотношении PL/PLP рассчитывается для всех показателей соотношения PL/PLP после дозы, зарегистрированных с первого дня по 10-й день. На пациенту было проведено 12 измерений: 3 в день 1 и 1 каждый день со 2 до 10 -го дня. Рассчитано изменение сгиба от базовой линии для измерения x (x = 1,… 12): fcbl (x) = (pl/plpratio (x)/pl/plpratio (базовая линия)). Максимальное изменение сгиба субъекта от базовой линии определяется как макс (FCBL (1),…, FCBL (12)).
День с 1 по 10 день
Нежелательные явления с лечением (Teaes)
Временное ограничение: День с 1 по 15 день
Любое неблагоприятное медицинское явление у пациента, зарегистрированного и лечения в клиническое испытание, независимо от его причинно -следственной связи с испытательным лекарством.
День с 1 по 15 день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AM-Pharma

Следователи

  • Главный следователь: Dr Seefried, Osteologie / Klinische Studieneinheit, Orthopädische Klinik - KLH, Würzburg, Germany

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 мая 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 июля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 июля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 мая 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 мая 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 июня 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 февраля 2025 г.

Последняя проверка

1 февраля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AP-recAP-HPP-01-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться