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Pilotversuch mit Einzeldosis Ilofotase Alfa bei Hypophosphatasie

5. Februar 2025 aktualisiert von: AM-Pharma

Offene Pilotstudie zur Bewertung der Auswirkungen von Ilofotase Alfa auf Biomarker bei erwachsenen Patienten mit Hypophosphatasie

Ziel dieser klinischen Studie ist es, die Wirksamkeit von zwei Dosen Ilofotase alfa, einer Enzymersatzbehandlung, bei Patienten mit Hypophosphatasie (HPP) zu vergleichen. Die Hauptfrage, die beantwortet werden soll, ist, ob die schädlichen, sich ansammelnden Mengen an extrazellulärem anorganischem Pyrophosphat (PPi) und Pyridoxal-5'-phosphat (PLP) mit Ilofotase alfa reduziert werden können.

Die Forscher werden die beiden Dosen von Ilofotase alfa vergleichen, um festzustellen, ob sich die Behandlungseffekte zwischen den Dosen unterscheiden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Rekombinante humane alkalische Phosphatase (Ilofotase alfa) ist eine humane chimäre alkalische Phosphatase (ALP) in voller Länge, die Patienten mit Hypophosphatasie (HPP) zugute kommen könnte, die durch eine geringe Aktivität des gewebeunspezifischen Isoenzyms der alkalischen Phosphatase (TNSALP) gekennzeichnet ist.

Hierbei handelt es sich um einen Pilotversuch für einen potenziellen zukünftigen Versuch, der darauf abzielt, herauszufinden, ob die Behandlung mit Ilofotase alfa die zirkulierenden Werte von PPi, PLP und anderen biochemischen Markern eines TNSALP-Mangels normalisieren kann, zusammen mit der Sicherheit/Verträglichkeit verschiedener Dosen von Ilofotase alfa. Die Studie ist als monozentrische, offene, randomisierte klinische Parallelgruppenstudie an erwachsenen Patienten mit HPP konzipiert. Es werden zwei verschiedene Dosierungen (0,8 mg/kg und 3,2 mg/kg) von Ilofotase alfa bewertet.

Die Teilnehmer erhalten am ersten Studientag eine Einzeldosis Ilofotase alfa, verabreicht als einstündige intravenöse Infusion. Die Teilnehmer bleiben insgesamt 12 Tage im Forschungszentrum; von 2 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments (Run-in) bis 10 Tage nach der Behandlung. Eine zusätzliche Nachuntersuchung ist 14 Tage nach der Verabreichung von Ilofotase alfa geplant.

Es werden täglich Blut- und Urinproben für die Arzneimittelkonzentration und Labormessungen zur Beurteilung der Sicherheit und Wirksamkeit der Behandlung entnommen. Darüber hinaus werden am ersten Tag und bei Bedarf auch danach körperliche Untersuchungen durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

12

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Würzburg, Deutschland, 97074
        • Osteologie / Klinische Studieneinheit, Orthopädische Klinik - KLH

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Genetisch bestätigte Variante im gewebeunspezifischen Isozym-alkalische Phosphatase (ALPL)-Gen.
  • Klinische Symptome von HPP.
  • Krankengeschichte mit 1) mindestens zwei unabhängigen Messungen der alkalischen Phosphatase (ALP) unter dem unteren Normalwert (LLN) und 2) mindestens einer Messung von entweder PPi oder PLP über dem oberen Normalwert (ULN).
  • Bereitstellung einer unterzeichneten und datierten Einverständniserklärung (ICF) gemäß den örtlichen Vorschriften beim Screening.
  • Die Patientinnen müssen zustimmen, während der Studie nicht schwanger zu werden bzw. ihre Partnerin nicht schwanger zu machen. Folglich müssen die Patienten einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen, wie im Studienprotokoll beschrieben.

Ausschlusskriterien:

  • Der Teilnehmer ist nicht in der Lage oder willens, an allen geplanten Besuchen teilzunehmen und alle im Protokoll vorgeschriebenen Beurteilungen durchzuführen.
  • Hat eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Ilofotase alfa oder einen der Bestandteile der verwendeten Formulierung.
  • Körpergewicht < 40 Kilogramm und > 120 Kilogramm.
  • Der Patient weist in der Vorgeschichte klinisch bedeutsame Anomalien oder Krankheiten auf, die nach Ansicht des Prüfers die Ergebnisse der Studie verfälschen oder durch die Teilnahme an der Studie ein zusätzliches Risiko für den Patienten darstellen könnten.
  • NSAID-Einnahme in den letzten 2 Wochen.
  • Einnahme von Kortikosteroiden in den letzten 4 Wochen.
  • Verwendung von Verbindungen, die den Knochenstoffwechsel beeinflussen sollen (z. B. Denosumab, Teriparatid, Romosozumab, Raloxifen) in den letzten 3 Monaten.
  • Verwendung von Bisphosphonaten in den letzten 2 Jahren.
  • Teilnahme an einer Arzneimittelstudie innerhalb von 60 Tagen oder dem Fünffachen der Halbwertszeit des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Verabreichung von Ilofotase alfa.
  • Verwendung von Asfotase alfa in den letzten 3 Monaten. Patienten wird die Zulassung von Asfotase alfa nicht vorenthalten, wenn dies medizinisch angezeigt ist.
  • Eine Patientin, die derzeit schwanger ist oder stillt.
  • Verwendung von Nahrungsergänzungsmitteln einschließlich Vitamin B6.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 0,8 mg/kg Ilofotase alfa
Einzeldosis intravenös über 1 Stunde verabreicht
Biologisch: Ilofotase Alfa, 0,8 mg/kg
Biologisch: einmalige 1-stündige intravenöse Infusion von 0,8 mg/kg Ilofotase alfa
Andere Namen:
  • rekapitulieren
Experimental: 3,2 mg/kg Ilofotase alfa
Einzeldosis intravenös über 1 Stunde verabreicht
Biologisch: Ilofotase Alfa, 3,2 mg/kg
Biologisch: einmalige 1-stündige intravenöse Infusion von 3,2 mg/kg Ilofotase alfa
Andere Namen:
  • rekapitulieren

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximale prozentuale Veränderung von Ausgangswert bei extrazellulärem anorganischen Pyrophosphat (PPI)
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 10
Die prozentuale Änderung gegenüber dem Ausgangswert (PCBL) in der PPI-Serumkonzentration wird für alle nach der Dosierung von Tag 1 bis Tag 10 aufgezeichneten PPI-Messungen berechnet. Pro Patient wurden 12 Messungen durchgeführt: 3 am Tag 1 und 1 jeden Tag von Tag 2 bis Tag 10. Die prozentuale Änderung von Ausgangswert für die Messung x (x = 1,… 12) wird berechnet: PCBL (x) = [(ppi (x) -PPI (Baseline))/PPI (Basislinie)]*100. Die maximale prozentuale Änderung des Probanden gegenüber dem Ausgangswert ist definiert als MAX (PCBL (1),…, PCBL (12)).
Tag 1 bis Tag 10
Maximale prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Pyridoxal 5'-Phosphat (PLP)
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 10
Die prozentuale Änderung gegenüber dem Ausgangswert (PCBL) in der PLP-Serumkonzentration wird für alle PLP-Messungen nach der Dosierung von Tag 1 bis Tag 10 berechnet. Pro Patient wurden 12 Messungen durchgeführt: 3 am Tag 1 und 1 jeden Tag von Tag 2 bis Tag 10. Die prozentuale Änderung von Ausgangswert für die Messung x (x = 1,… 12) wird berechnet: PCBL (x) = [(PLP (x) -PLP (Basislinie))/PLP (Basislinie)]*100. Die maximale prozentuale Änderung des Probanden gegenüber dem Ausgangswert ist definiert als MAX (PCBL (1),…, PCBL (12)).
Tag 1 bis Tag 10

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs)
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 15
Jedes ungünstige medizinische Vorkommnis bei einem Probanden, der in die klinische Studie aufgenommen und behandelt wird, unabhängig von seinem kausalen Zusammenhang mit dem Studienmedikament.
Tag 1 bis Tag 15

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die maximale prozentuale Veränderung von der Ausgangswert in der alkalischen Phosphatase (ALP) -Aktivität
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 10

Die prozentuale Änderung gegenüber dem Ausgangswert (PCBL) in der ALP-Aktivität wird für alle ALP-Messungen nach der Dosierung berechnet, die von Tag 2 bis Tag 10 aufgezeichnet wurden.

Pro Patient wurden 9 Messungen durchgeführt: 1 jeden Tag von Tag 2 bis Tag 10. Die prozentuale Änderung von Ausgangswert für die Messung x (x = 1,… 9) wird berechnet: PCBL (x) = (ALP (x) -ALP (Basislinie))/ALP (Baseline)*100, [x = 1, ..., 9].

Der maximale Prozentwechsel des Probanden gegenüber dem Ausgangswert ist definiert als Max (PCBL (1),…, PCBL (9))
Tag 1 bis Tag 10
Maximale Prozentwechsel von Ausgangswert im Urinphosphoethanolamin (PEA)
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 10
Die prozentuale Änderung gegenüber dem Ausgangswert (PCBL) in der Erbsenkonzentration wird für alle nach Dosierung von Tag 2 bis Tag 10 aufgezeichneten Erbsenmessungen berechnet. Pro Patient wurden 9 Messungen durchgeführt: 1 jeden Tag von Tag 2 bis Tag 10. Die prozentuale Änderung von Ausgangswert für die Messung x (x = 1,… 9) wird berechnet: PCBL (x) = [(Erbse (x) -Pea (Baseline))/Erbse (Grundlinie)]*100. Der maximale Prozentwechsel des Probanden gegenüber dem Ausgangswert ist definiert als Max (PCBL (1),…, PCBL (9)).
Tag 1 bis Tag 10
Die maximale prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Pyridoxal (PL).
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 10
Die prozentuale Änderung gegenüber dem Ausgangswert (PCBL) in der PL-Serumkonzentration wird für alle nach der Dosierung von Tag 1 bis Tag 10 aufgezeichneten Nachdosis-Messungen berechnet. Pro Patient wurden 12 Messungen durchgeführt: 3 am Tag 1 und 1 jeden Tag von Tag 2 bis Tag 10. Die prozentuale Änderung von Ausgangswert für die Messung x (x = 1,… 12) wird berechnet: PCBL (x) = [(pl (x) -PL (Baseline))/pl (Baseline)]*100. Die maximale prozentuale Änderung des Probanden gegenüber dem Ausgangswert ist definiert als MAX (PCBL (1),…, PCBL (12)).
Tag 1 bis Tag 10
Maximale Faltungsänderung von der Ausgangswert im PL/PLP -Verhältnis
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 10
Die FALT-Änderung von der Basislinie (FCBL) im PL/PLP-Verhältnis wird für alle nach der Dosis PL/PLP-Verhältnis-Messungen berechnet, die von Tag 1 bis Tag 10 aufgezeichnet wurden. Pro Patient wurden 12 Messungen durchgeführt: 3 am Tag 1 und 1 jeden Tag von Tag 2 bis Tag 10. Die Faltungsänderung von der Grundlinie für die Messung x (x = 1,… 12) wird berechnet: fcbl (x) = (pl/plpratio (x)/pl/plpratio (Basislinie)). Die maximale Faltungsänderung des Probanden gegenüber dem Ausgangswert ist definiert als max (FCBL (1),…, FCBL (12)).
Tag 1 bis Tag 10
Unerwünschte Ereignisse mit Behandlungen (Teees)
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 15
Jedes medizinisches Auftreten eines ungünstigen medizinischen Auftretens eines Patienten, der in der klinischen Studie eingeschrieben und behandelt wurde, unabhängig von seiner kausalen Beziehung zur Studienmedikation.
Tag 1 bis Tag 15

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

AM-Pharma

Ermittler

  • Hauptermittler: Dr Seefried, Osteologie / Klinische Studieneinheit, Orthopädische Klinik - KLH, Würzburg, Germany

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. Mai 2023

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

7. Juli 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

12. Juli 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Mai 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Mai 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. Juni 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Februar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AP-recAP-HPP-01-01

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Ilofotase Alfa, 0,8 mg/kg

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