Teste Piloto de Ilofotase Alfa em Dose Única em Hipofosfatasia
Teste piloto aberto para avaliar os efeitos da ilofotase alfa em biomarcadores em pacientes adultos com hipofosfatasia
O objetivo deste ensaio clínico é comparar a eficácia de duas doses de ilofotase alfa, um tratamento de reposição enzimática, em pacientes com hipofosfatasia (HPP). A principal questão que pretende responder é se os níveis acumulativos nocivos de pirofosfato inorgânico extracelular (PPi) e piridoxal 5'-fosfato (PLP) podem ser reduzidos com ilofotase alfa.
Os pesquisadores irão comparar as duas doses de ilofotase alfa para ver se os efeitos do tratamento diferem entre as doses.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A fosfatase alcalina humana recombinante (ilofotase alfa) é uma fosfatase alcalina quimérica (ALP) humana completa que pode beneficiar pacientes com hipofosfatase (HPP), caracterizada por baixa atividade da isoenzima tecidual não específica da fosfatase alcalina (TNSALP).
Este é um ensaio piloto para um potencial ensaio futuro destinado a identificar se o tratamento com ilofotase alfa pode normalizar os níveis circulantes de PPi, PLP e outros marcadores bioquímicos de deficiência de TNSALP, juntamente com a segurança/tolerabilidade de diferentes doses de ilofotase alfa. O ensaio foi concebido como um ensaio clínico de grupo paralelo, randomizado, aberto, de centro único em pacientes adultos com HPP. Serão avaliados dois níveis de dose diferentes (0,8 mg/kg e 3,2 mg/kg) de ilofotase alfa.
Os participantes receberão uma dose única de ilofotase alfa, administrada como uma infusão intravenosa de 1 hora no Dia 1 do Estudo. Os participantes permanecerão no centro de pesquisa por um total de 12 dias; de 2 dias antes da administração do medicamento do estudo (run-in) até 10 dias após o tratamento. Uma avaliação de acompanhamento adicional está agendada 14 dias após a administração de ilofotase alfa.
Amostras de sangue e urina serão coletadas diariamente para concentração da droga e medições laboratoriais para avaliar a segurança e a eficácia do tratamento. Além disso, exames físicos serão realizados no primeiro dia e conforme necessário posteriormente.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Würzburg, Alemanha, 97074
- Osteologie / Klinische Studieneinheit, Orthopädische Klinik - KLH
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Variante geneticamente confirmada no gene da isoenzima alcalina fosfatase (ALPL) não específica de tecido.
- Sintomas clínicos de HPP.
- Histórico médico com 1) pelo menos duas medições independentes de Fosfatase Alcalina (ALP) abaixo do nível inferior do normal (LLN) e 2) pelo menos uma medição de PPi ou PLP acima do nível superior do normal (LSN).
- Fornecimento de formulário de consentimento informado (TCLE) assinado e datado de acordo com os regulamentos locais na triagem.
- Os pacientes devem concordar em não engravidar/não engravidar sua parceira, durante o estudo. Consequentemente, os pacientes devem concordar em usar contracepção adequada, conforme detalhado no protocolo do estudo.
Critério de exclusão:
- O participante não pode ou não quer participar de todas as visitas agendadas e realizar todas as avaliações exigidas pelo protocolo.
- Tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita à ilofotase alfa ou a qualquer componente da formulação utilizada.
- Peso corporal < 40 kg e > 120 kg.
- O paciente tem um histórico de anormalidades clinicamente significativas ou de qualquer doença que, na opinião do investigador do estudo, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional para o paciente por sua participação no estudo.
- Uso de AINE nas últimas 2 semanas.
- Uso de corticosteroides nas últimas 4 semanas.
- Uso de compostos destinados a interferir no metabolismo ósseo (por exemplo, Denosumabe, Teriparatida, Romosozumabe, Raloxifeno) nos últimos 3 meses.
- Uso de bisfosfonatos nos últimos 2 anos.
- Participação em um teste de medicamento dentro de 60 dias, ou cinco vezes a meia-vida do medicamento, o que for maior, antes da administração de ilofotase alfa.
- Uso de asfotase alfa nos últimos 3 meses. Os pacientes não serão retidos da alfa asfotase aprovada se indicado clinicamente.
- Uma paciente que está atualmente grávida ou amamentando.
- Uso de suplementos, incluindo vitamina B6.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: 0,8 mg/kg de ilofotase alfa
Dose única administrada por via intravenosa durante 1 hora
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Biológicas: infusão intravenosa única de 1 hora de 0,8 mg/kg de ilofotase alfa
Outros nomes:
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Experimental: 3,2 mg/kg alfa de ilofotase
Dose única administrada por via intravenosa durante 1 hora
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Biológicas: infusão intravenosa única de 1 hora de 3,2 mg/kg de ilofotase alfa
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança percentual máxima da linha de base no pirofosfato inorgânico extracelular (PPI)
Prazo: Dia 1 ao dia 10
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A variação percentual da linha de base (PCBL) na concentração sérica de PPI é calculada para todas as medidas de PPI pós-dose registradas do dia 1 ao dia 10.
Por paciente, foram realizadas 12 medidas: 3 no dia 1 e 1 por dia, do dia 2 ao dia 10.
A alteração percentual da linha de base para a medição x (x = 1,… 12) é calculada: pcbl (x) = [(ppi (x) -ppi (linha de base))/ppi (linha de base)]*100.
A variação percentual máxima do sujeito da linha de base é definida como o máximo (PCBL (1),…, PCBL (12)).
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Dia 1 ao dia 10
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Mudança percentual máxima da linha de base no piridoxal 5'-fosfato (PLP)
Prazo: Dia 1 ao dia 10
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A variação percentual da linha de base (PCBL) na concentração sérica do PLP é calculada para todas as medidas PLP pós-dose registradas do dia 1 ao dia 10.
Por paciente, foram realizadas 12 medidas: 3 no dia 1 e 1 por dia, do dia 2 ao dia 10.
A alteração percentual da linha de base para a medição x (x = 1,… 12) é calculada: pcbl (x) = [(PLP (x) -Plp (linha de base))/PLP (linha de base)]*100.
A variação percentual máxima do sujeito da linha de base é definida como o máximo (PCBL (1),…, PCBL (12)).
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Dia 1 ao dia 10
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Dia 1 ao Dia 15
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Qualquer ocorrência médica desfavorável em um indivíduo inscrito e tratado no estudo clínico, independentemente de sua relação causal com o medicamento do estudo.
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Dia 1 ao Dia 15
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança percentual máxima em relação à linha de base na atividade da fosfatase alcalina (ALP)
Prazo: Dia 1 ao dia 10
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A variação percentual da linha de base (PCBL) na atividade do ALP é calculada para todas as medidas de ALP pós-dose registradas do dia 2 ao dia 10. Por paciente, 9 medições foram realizadas: 1 todos os dias do dia 2 ao dia 10. A alteração percentual da linha de base para medição x (x = 1,… 9) é calculada: pcbl (x) = (alp (x) -alp (linha de base))/alp (linha de base)*100, [x = 1, ..., 9]. A variação percentual máxima do sujeito em relação à linha de base é definida como o máximo (PCBL (1),…, PCBL (9)) |
Dia 1 ao dia 10
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Mudança percentual máxima da linha de base na fosfoetanolamina da urina (ervilha)
Prazo: Dia 1 ao dia 10
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A variação percentual da linha de base (PCBL) na concentração de PEA é calculada para todas as medidas de ervilha pós-dose registradas do dia 2 ao dia 10.
Por paciente, 9 medições foram realizadas: 1 todos os dias do dia 2 ao dia 10.
A alteração percentual da linha de base para a medição x (x = 1,… 9) é calculada: pcbl (x) = [(ervilha (x) -pea (linha de base))/ervilha (linha de base)]*100.
A variação percentual máxima do sujeito em relação à linha de base é definida como o máximo (PCBL (1),…, PCBL (9)).
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Dia 1 ao dia 10
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Mudança percentual máxima da linha de base no piridoxal (PL).
Prazo: Dia 1 ao dia 10
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A variação percentual da linha de base (PCBL) na concentração sérica de PL é calculada para todas as medidas de PL pós-dose registradas do dia 1 ao dia 10.
Por paciente, foram realizadas 12 medidas: 3 no dia 1 e 1 por dia, do dia 2 ao dia 10.
A alteração percentual da linha de base para a medição x (x = 1,… 12) é calculada: pcbl (x) = [(pl (x) -pl (linha de base))/pl (linha de base)]*100.
A variação percentual máxima do sujeito da linha de base é definida como o máximo (PCBL (1),…, PCBL (12)).
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Dia 1 ao dia 10
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Alteração máxima de dobra da linha de base na proporção PL/PLP
Prazo: Dia 1 ao dia 10
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A alteração da dobra da linha de base (FCBL) na razão PL/PLP é calculada para todas as medidas de razão PL/PLP pós-dose registradas do dia 1 ao dia 10.
Por paciente, foram realizadas 12 medidas: 3 no dia 1 e 1 por dia, do dia 2 ao dia 10.
A mudança de dobra da linha de base para medição x (x = 1,… 12) é calculada: fcbl (x) = (pl/plpratio (x)/pl/plpratio (linha de base)).
A mudança máxima de dobra do sujeito da linha de base é definida como o máximo (FCBL (1),…, FCBL (12)).
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Dia 1 ao dia 10
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Eventos adversos emergentes de tratamento (chá)
Prazo: Dia 1 ao Dia 15
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Qualquer ocorrência médica desagradável em um paciente matriculou e tratou no ensaio clínico, independentemente de sua relação causal com a medicação do ensaio.
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Dia 1 ao Dia 15
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dr Seefried, Osteologie / Klinische Studieneinheit, Orthopädische Klinik - KLH, Würzburg, Germany
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AP-recAP-HPP-01-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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