Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pilotforsøk med enkeltdose Ilofotase Alfa ved hypofosfatasi

5. februar 2025 oppdatert av: AM-Pharma

Open-label pilotforsøk for å evaluere effekten av Ilofotase Alfa på biomarkører hos voksne pasienter med hypofosfatasi

Målet med denne kliniske studien er å sammenligne effektiviteten til to doser av ilofotase alfa, en enzymerstatningsbehandling, hos pasienter med hypofosfatasi (HPP). Hovedspørsmålet det tar sikte på å besvare er om de skadelige akkumulerende nivåene av ekstracellulært uorganisk pyrofosfat (PPi) og pyridoksal 5'-fosfat (PLP) kan reduseres med ilofotase alfa.

Forskere vil sammenligne de to dosene av ilofotase alfa for å se om behandlingseffektene er forskjellige mellom dosene.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Rekombinant human alkalisk fosfatase (ilofotase alfa) er en full-lengde human kimær alkalisk fosfatase (ALP) som kan være til nytte for pasienter med hypofosfatasi (HPP), som er preget av lav aktivitet av vevs-uspesifikk isoenzym av alkalisk fosfatase (TNSALP).

Dette er en pilotstudie for en potensiell fremtidig studie som tar sikte på å identifisere om behandling med ilofotase alfa kan normalisere sirkulerende nivåer av PPi, PLP og andre biokjemiske markører for TNSALP-mangel sammen med sikkerheten/toleransen til ulike doser av ilofotase alfa. Studien er designet som et enkeltsenter, åpent, randomisert, parallell gruppe klinisk forsøk på voksne pasienter med HPP. To ulike dosenivåer (0,8 mg/kg og 3,2 mg/kg) av ilofotase alfa vil bli vurdert.

Deltakerne vil motta en enkeltdose av ilofotase alfa, administrert som en 1-times intravenøs infusjon på studiedag 1. Deltakerne vil bo på forskningssenteret i totalt 12 dager; fra 2 dager før studielegemiddeladministrasjon (innkjøring) til 10 dager etter behandling. En ytterligere oppfølgingsvurdering er planlagt 14 dager etter administrering av ilofotase alfa.

Blod- og urinprøver vil bli tatt daglig for legemiddelkonsentrasjon og laboratoriemålinger for å vurdere sikkerhet og effektivitet av behandlingen. I tillegg vil det bli utført fysiske undersøkelser på dag 1 og ved behov etterpå.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Würzburg, Tyskland, 97074
        • Osteologie / Klinische Studieneinheit, Orthopädische Klinik - KLH

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Genetisk bekreftet variant i det vevsuspesifikke isozym alkalisk fosfatase (ALPL)-genet.
  • Kliniske symptomer på HPP.
  • Sykehistorie med 1) minst to uavhengige mål av alkalisk fosfatase (ALP) under lavere nivå av normal (LLN) og 2) minst én måling av enten PPi eller PLP over øvre normalnivå (ULN).
  • Utlevering av signert og datert informert samtykkeskjema (ICF) i samsvar med lokale forskrifter ved screening.
  • Pasienter må samtykke i å ikke bli gravid/ikke å gjøre partneren sin gravid, under forsøket. Følgelig må pasienter godta å bruke adekvat prevensjon som beskrevet i studieprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakeren er ikke i stand til eller vil ikke delta i alle planlagte besøk og utføre alle protokollpålagte vurderinger.
  • Har en kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor ilofotase alfa eller noen komponenter i formuleringen som brukes.
  • Kroppsvekt < 40 kilogram og > 120 kilogram.
  • Pasienten har en historie med klinisk signifikante abnormiteter eller sykdom som, etter prøveforskerens oppfatning, kan forvirre resultatene av forsøket eller utgjøre en ekstra risiko for pasienten ved deres deltakelse i studien.
  • NSAID-bruk de siste 2 ukene.
  • Bruk av kortikosteroider de siste 4 ukene.
  • Bruk av forbindelser beregnet på å forstyrre benmetabolismen (f.eks. Denosumab, Teriparatide, Romosozumab, Raloxifene) i løpet av de siste 3 månedene.
  • Bruk av bisfosfonater de siste 2 årene.
  • Deltakelse i en legemiddelutprøving innen 60 dager, eller fem ganger halveringstiden til legemidlet, avhengig av hva som er lengst, før administrering av ilofotase alfa.
  • Bruk av asfotase alfa de siste 3 månedene. Pasienter vil ikke bli holdt tilbake fra godkjent asfotase alfa hvis det er medisinsk indisert.
  • En pasient som for øyeblikket er gravid eller ammer.
  • Bruk av kosttilskudd inkludert vitamin B6.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 0,8 mg/kg ilofotase alfa
Enkeltdose administrert intravenøst ​​over 1 time
Biologisk: Ilofotase Alfa, 0,8 mg/kg
Biologisk: enkelt 1-times intravenøs infusjon av 0,8 mg/kg ilofotase alfa
Andre navn:
  • oppsummering
Eksperimentell: 3,2 mg/kg ilofotase alfa
Enkeltdose administrert intravenøst ​​over 1 time
Biologisk: Ilofotase Alfa, 3,2 mg/kg
Biologisk: enkelt 1-times intravenøs infusjon av 3,2 mg/kg ilofotase alfa
Andre navn:
  • oppsummering

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal prosentvis endring fra baseline i ekstracellulært uorganisk pyrofosfat (PPI)
Tidsramme: Dag 1 til dag 10
Prosentvis endring fra baseline (PCBL) i PPI serumkonsentrasjon beregnes for alle PPI-tiltak etter dose registrert fra dag 1 til dag 10. Per pasient ble 12 målinger utført: 3 på dag 1 og 1 hver dag fra dag 2 til dag 10. Prosentendringen fra baseline for måling x (x = 1, ... 12) beregnes: PCBL (x) = [(PPI (x) -PPI (baseline))/PPI (baseline)]*100. Fagets maksimale prosentandring fra baseline er definert som maks (PCBL (1), ..., PCBL (12)).
Dag 1 til dag 10
Maksimal prosentvis endring fra baseline i pyridoksal 5'-fosfat (PLP)
Tidsramme: Dag 1 til dag 10
Prosentvis endring fra baseline (PCBL) i PLP serumkonsentrasjon beregnes for alle post-dose PLP-tiltak registrert fra dag 1 til dag 10. Per pasient ble 12 målinger utført: 3 på dag 1 og 1 hver dag fra dag 2 til dag 10. Prosentendringen fra baseline for måling x (x = 1, ... 12) beregnes: PCBL (x) = [(PLP (x) -PLP (baseline))/PLP (baseline)]*100. Fagets maksimale prosentandring fra baseline er definert som maks (PCBL (1), ..., PCBL (12)).
Dag 1 til dag 10

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingsfremkallende bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Dag 1 til dag 15
Enhver uheldig medisinsk hendelse hos et individ som er registrert og behandlet i den kliniske studien uavhengig av årsakssammenhengen med studiemedikamentet.
Dag 1 til dag 15

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal prosentvis endring fra baseline i alkalisk fosfatase (ALP) aktivitet
Tidsramme: Dag 1 til dag 10

Prosentvis endring fra baseline (PCBL) i ALP-aktivitet beregnes for alle postdose ALP-tiltak registrert fra dag 2 til dag 10.

Per pasient ble det utført 9 målinger: 1 hver dag fra dag 2 til dag 10. Prosentendringen fra baseline for måling x (x = 1, ... 9) beregnes: PCBL (x) = (ALP (x) -Alp (baseline))/ALP (baseline)*100, [x = 1, ..., 9].

Fagets maksimale prosentandring fra baseline er definert som MAX (PCBL (1), ..., PCBL (9))
Dag 1 til dag 10
Maksimal prosentvis endring fra baseline i urinfosfoetanolamin (PEA)
Tidsramme: Dag 1 til dag 10
Prosentvis endring fra baseline (PCBL) i ertekonsentrasjon beregnes for alle PEA-tiltak etter doser fra dag 2 til dag 10. Per pasient ble det utført 9 målinger: 1 hver dag fra dag 2 til dag 10. Prosentendringen fra baseline for måling x (x = 1, ... 9) beregnes: PCBL (x) = [(ert (x) -pea (baseline))/ert (baseline)]*100. Fagets maksimale prosentandring fra baseline er definert som maks (PCBL (1), ..., PCBL (9)).
Dag 1 til dag 10
Maksimal prosentvis endring fra baseline i pyridoksal (PL).
Tidsramme: Dag 1 til dag 10
Prosentvis endring fra baseline (PCBL) i PL serumkonsentrasjon beregnes for alle postdose PL-tiltak registrert fra dag 1 til dag 10. Per pasient ble 12 målinger utført: 3 på dag 1 og 1 hver dag fra dag 2 til dag 10. Prosentendringen fra baseline for måling x (x = 1, ... 12) beregnes: PCBL (x) = [(PL (x) -pl (baseline))/PL (baseline)]*100. Fagets maksimale prosentandring fra baseline er definert som maks (PCBL (1), ..., PCBL (12)).
Dag 1 til dag 10
Maksimal foldendring fra baseline i PL/PLP -forholdet
Tidsramme: Dag 1 til dag 10
Fold endring fra baseline (FCBL) i PL/PLP-forholdet beregnes for alle mål etter dose PL/PLP-forhold som er registrert fra dag 1 til dag 10. Per pasient ble 12 målinger utført: 3 på dag 1 og 1 hver dag fra dag 2 til dag 10. Foldendringen fra baseline for måling x (x = 1, ... 12) beregnes: fcbl (x) = (pl/plpratio (x)/pl/plpratio (baseline)). Fagets maksimale foldendring fra baseline er definert som maks (FCBL (1), ..., FCBL (12)).
Dag 1 til dag 10
Behandlingsoppførende bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Dag 1 til dag 15
Eventuell udyr medisinsk forekomst hos en pasient som er registrert og behandlet i den kliniske studien uavhengig av årsakssammenheng med prøvemedisinen.
Dag 1 til dag 15

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AM-Pharma

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Dr Seefried, Osteologie / Klinische Studieneinheit, Orthopädische Klinik - KLH, Würzburg, Germany

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. mai 2023

Primær fullføring (Faktiske)

7. juli 2023

Studiet fullført (Faktiske)

12. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. mai 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. mai 2023

Først lagt ut (Faktiske)

6. juni 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. februar 2025

Sist bekreftet

1. februar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AP-recAP-HPP-01-01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere