Pilotproef met een enkele dosis Ilofotase Alfa bij hypofosfatasie
Open-label proefonderzoek om de effecten van Ilofotase Alfa op biomarkers bij volwassen patiënten met hypofosfatasie te evalueren
Het doel van deze klinische studie is om de effectiviteit van twee doses ilofotase alfa, een enzymvervangende behandeling, te vergelijken bij patiënten met hypofosfatasie (HPP). De belangrijkste vraag die het probeert te beantwoorden is of de schadelijke ophopende niveaus van extracellulair anorganisch pyrofosfaat (PPi) en pyridoxal 5'-fosfaat (PLP) kunnen worden verminderd met ilofotase alfa.
Onderzoekers zullen de twee doses ilofotase alfa vergelijken om te zien of de behandelingseffecten verschillen tussen de doses.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Recombinant humaan alkalische fosfatase (ilofotase alfa) is een humaan chimeer alkalisch fosfatase (ALP) over de volledige lengte waarvan patiënten met hypofosfatasie (HPP) kunnen profiteren, dat wordt gekenmerkt door een lage activiteit van weefsel-niet-specifiek iso-enzym van alkalische fosfatase (TNSALP).
Dit is een pilootstudie voor een mogelijke toekomstige studie die gericht is op het identificeren of behandeling met ilofotase alfa de circulerende niveaus van PPi, PLP en andere biochemische markers van TNSALP-deficiëntie kan normaliseren, samen met de veiligheid/verdraagbaarheid van verschillende doses ilofotase alfa. De proef is opgezet als een single-center, open-label, gerandomiseerde klinische studie met parallelle groepen bij volwassen patiënten met HPP. Er zullen twee verschillende dosisniveaus (0,8 mg/kg en 3,2 mg/kg) ilofotase alfa worden beoordeeld.
Deelnemers ontvangen een enkele dosis ilofotase alfa, toegediend als een intraveneus infuus van 1 uur op studiedag 1. Deelnemers verblijven in totaal 12 dagen in het onderzoekscentrum; vanaf 2 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (inloop) tot 10 dagen na de behandeling. 14 dagen na toediening van ilofotase alfa wordt een aanvullend vervolgonderzoek gepland.
Er zullen dagelijks bloed- en urinemonsters worden genomen voor de concentratie van het geneesmiddel en laboratoriummetingen om de veiligheid en effectiviteit van de behandeling te beoordelen. Daarnaast zullen fysieke onderzoeken worden uitgevoerd op dag 1 en indien nodig daarna.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Würzburg, Duitsland, 97074
- Osteologie / Klinische Studieneinheit, Orthopädische Klinik - KLH
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Genetisch bevestigde variant in het weefsel-niet-specifieke isozym alkalische fosfatase (ALPL)-gen.
- Klinische symptomen van HPP.
- Medische voorgeschiedenis met 1) ten minste twee onafhankelijke metingen van alkalische fosfatase (ALP) onder het laagste niveau van normaal (LLN) en 2) ten minste één meting van PPi of PLP boven het bovenste niveau van normaal (ULN).
- Verstrekken van ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) in overeenstemming met lokale regelgeving bij screening.
- Patiënten moeten tijdens de proef overeenkomen om niet zwanger te worden/hun partner niet zwanger te maken. Bijgevolg moeten patiënten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken, zoals beschreven in het onderzoeksprotocol.
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemer kan of wil niet deelnemen aan alle geplande bezoeken en alle door het protocol voorgeschreven beoordelingen uitvoeren.
- Heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid voor ilofotase alfa of voor een van de bestanddelen van de gebruikte formulering.
- Lichaamsgewicht < 40 kilogram en > 120 kilogram.
- Patiënt heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante afwijkingen of een ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren of een bijkomend risico voor de patiënt zou kunnen vormen door hun deelname aan het onderzoek.
- NSAID-gebruik in de afgelopen 2 weken.
- Gebruik van corticosteroïden in de afgelopen 4 weken.
- Gebruik van verbindingen die bedoeld zijn om het botmetabolisme te verstoren (bijv. Denosumab, Teriparatide, Romosozumab, Raloxifeen) in de afgelopen 3 maanden.
- Gebruik van bisfosfonaten in de afgelopen 2 jaar.
- Deelname aan een geneesmiddelenonderzoek binnen 60 dagen, of vijf keer de halfwaardetijd van het geneesmiddel, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan de toediening van ilofotase alfa.
- Gebruik van asfotase alfa in de afgelopen 3 maanden. Patiënten zullen niet worden onthouden van goedgekeurde asfotase alfa als dit medisch geïndiceerd is.
- Een patiënt die momenteel zwanger is of borstvoeding geeft.
- Gebruik van supplementen waaronder vitamine B6.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 0,8 mg/kg ilofotase alfa
Enkele dosis intraveneus toegediend gedurende 1 uur
|
Biologisch: eenmalige intraveneuze infusie van 1 uur van 0,8 mg/kg ilofotase alfa
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 3,2 mg/kg ilofotase alfa
Enkele dosis intraveneus toegediend gedurende 1 uur
|
Biologisch: eenmalige intraveneuze infusie van 1 uur van 3,2 mg/kg ilofotase alfa
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximale procentuele verandering ten opzichte van de basislijn in extracellulair anorganisch pyrofosfaat (PPI)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 10
|
Percentage verandering ten opzichte van de basislijn (PCBL) in PPI-serumconcentratie wordt berekend voor alle PPI-maatregelen na de dosis geregistreerd van dag 1 tot dag 10.
Per patiënt werden 12 metingen uitgevoerd: 3 op dag 1 en 1 elke dag van dag 2 tot dag 10.
De procentuele verandering ten opzichte van de basislijn voor meting x (x = 1,… 12) wordt berekend: pcbl (x) = [(ppi (x) -ppi (baseline))/ppi (basislijn)]*100.
De maximale procentuele verandering van het onderwerp ten opzichte van de basislijn wordt gedefinieerd als de Max (PCBL (1), ..., PCBL (12)).
|
Dag 1 tot dag 10
|
|
Maximale procentuele verandering ten opzichte van de basislijn in pyridoxal 5'-fosfaat (PLP)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 10
|
Percentage verandering ten opzichte van de basislijn (PCBL) in PLP-serumconcentratie wordt berekend voor alle PLP-maatregelen na de dosis geregistreerd van dag 1 tot dag 10.
Per patiënt werden 12 metingen uitgevoerd: 3 op dag 1 en 1 elke dag van dag 2 tot dag 10.
De procentuele verandering ten opzichte van de basislijn voor meting x (x = 1,… 12) wordt berekend: pcbl (x) = [(plp (x) -plp (baseline))/plp (basislijn)]*100.
De maximale procentuele verandering van het onderwerp ten opzichte van de basislijn wordt gedefinieerd als de Max (PCBL (1), ..., PCBL (12)).
|
Dag 1 tot dag 10
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 15
|
Elke ongewenste medische gebeurtenis bij een proefpersoon die is ingeschreven en wordt behandeld in de klinische studie, ongeacht de oorzakelijke relatie met het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Dag 1 tot dag 15
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximale procentuele verandering ten opzichte van de basislijn in de activiteit van alkalische fosfatase (ALP)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 10
|
Percentage verandering ten opzichte van de basislijn (PCBL) in ALP-activiteit wordt berekend voor alle post-dosis ALP-maatregelen die zijn geregistreerd van dag 2 tot dag 10. Per patiënt werden 9 metingen uitgevoerd: 1 Elke dag van dag 2 tot dag 10. De procentuele verandering ten opzichte van de basislijn voor meting x (x = 1,… 9) wordt berekend: pcbl (x) = (alp (x) -alp (baseline))/ALP (basislijn)*100, [x = 1, ..., 9]. De maximale procentuele verandering van het onderwerp ten opzichte van de basislijn wordt gedefinieerd als de Max (PCBL (1), ..., PCBL (9)) |
Dag 1 tot dag 10
|
|
Maximale procentuele verandering ten opzichte van de basislijn in urinefosfoethanolamine (erwt)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 10
|
Percentage verandering ten opzichte van de basislijn (PCBL) in de erwtenconcentratie wordt berekend voor alle PEA-maten na de dosis geregistreerd van dag 2 tot dag 10.
Per patiënt werden 9 metingen uitgevoerd: 1 Elke dag van dag 2 tot dag 10.
De procentuele verandering ten opzichte van de basislijn voor meting x (x = 1,… 9) wordt berekend: pcbl (x) = [(erwt (x) -pea (baseline))/erwt (basislijn)]*100.
De maximale procentuele verandering van het onderwerp ten opzichte van de basislijn wordt gedefinieerd als de Max (PCBL (1), ..., PCBL (9)).
|
Dag 1 tot dag 10
|
|
Maximale procentuele verandering ten opzichte van de basislijn in pyridoxal (PL).
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 10
|
Percentage verandering ten opzichte van de basislijn (PCBL) in PL-serumconcentratie wordt berekend voor alle PL-maten na de dosis geregistreerd van dag 1 tot dag 10.
Per patiënt werden 12 metingen uitgevoerd: 3 op dag 1 en 1 elke dag van dag 2 tot dag 10.
De procentuele verandering ten opzichte van de basislijn voor meting x (x = 1,… 12) wordt berekend: pcbl (x) = [(pl (x) -pl (baseline))/pl (baseline)]*100.
De maximale procentuele verandering van het onderwerp ten opzichte van de basislijn wordt gedefinieerd als de Max (PCBL (1), ..., PCBL (12)).
|
Dag 1 tot dag 10
|
|
Maximale vouwverandering ten opzichte van de basislijn in PL/PLP -verhouding
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 10
|
Vouwverandering ten opzichte van de basislijn (FCBL) in PL/PLP-verhouding wordt berekend voor alle post-dosis PL/PLP-verhouding metingen geregistreerd van dag 1 tot dag 10.
Per patiënt werden 12 metingen uitgevoerd: 3 op dag 1 en 1 elke dag van dag 2 tot dag 10.
De vouwverandering van de basislijn voor meting x (x = 1,… 12) wordt berekend: fcbl (x) = (pl/plpratio (x)/pl/plpratio (basislijn)).
De maximale vouwverandering van het onderwerp ten opzichte van de basislijn wordt gedefinieerd als de max (fcbl (1), ..., fcbl (12)).
|
Dag 1 tot dag 10
|
|
Behandelings-opkomende bijwerkingen (Teaes)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 15
|
Elke ongewenste medische gebeurtenis bij een patiënt die is ingeschreven en behandeld in de klinische studie, ongeacht de causale relatie ervan met de proefmedicatie.
|
Dag 1 tot dag 15
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Dr Seefried, Osteologie / Klinische Studieneinheit, Orthopädische Klinik - KLH, Würzburg, Germany
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AP-recAP-HPP-01-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .