Az egyszeri dózisú Ilofotase Alfa kísérleti kísérlete hipofoszfatáziában
Nyílt kísérleti kísérlet az Ilofotase Alfa biomarkerekre gyakorolt hatásának értékelésére hipofoszfatáziában szenvedő felnőtt betegeknél
Ennek a klinikai vizsgálatnak a célja az alfa ilofotáz, egy enzimpótló kezelés hatékonyságának összehasonlítása hypophosphatasiában (HPP) szenvedő betegeknél. A fő kérdés, amelyet meg kíván válaszolni, az, hogy az extracelluláris szervetlen pirofoszfát (PPi) és a piridoxál-5'-foszfát (PLP) káros felhalmozódása csökkenthető-e az alfa ilofotázzal.
A kutatók összehasonlítják az alfa ilofotáz két dózisát, hogy megnézzék, eltérnek-e a kezelési hatások a dózisok között.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A rekombináns humán alkalikus foszfatáz (alfa-ilofotáz) egy teljes hosszúságú humán kiméra alkalikus foszfatáz (ALP), amely előnyös lehet a hypophosphatasiában (HPP) szenvedő betegek számára, amelyet az alkalikus foszfatáz (TNSALP) szövetekre nem specifikus izoenzimének alacsony aktivitása jellemez.
Ez egy kísérleti kísérlet egy lehetséges jövőbeli vizsgálathoz, amelynek célja annak megállapítása, hogy az alfa-ilofotáz-kezelés normalizálja-e a keringő PPi, PLP és a TNSALP-hiány egyéb biokémiai markereinek szintjét, valamint az alfa-ilofotáz különböző dózisainak biztonságosságát/tolerálhatóságát. A vizsgálatot egyközpontú, nyílt elrendezésű, randomizált, párhuzamos csoportos klinikai vizsgálatként tervezték HPP-ben szenvedő felnőtt betegeken. Az alfa-ilofotáz két különböző dózisszintjét (0,8 mg/kg és 3,2 mg/kg) értékelik.
A résztvevők egyetlen adag alfa-ilofotázt kapnak, 1 órás intravénás infúzió formájában az 1. vizsgálati napon. A résztvevők összesen 12 napig maradnak a kutatóközpontban; a vizsgálati gyógyszer beadása (bejáratás) előtti 2 naptól a kezelés utáni 10 napig. Az alfa ilofotáz beadása után 14 nappal további nyomon követési értékelést terveznek.
Naponta vér- és vizeletmintát vesznek a gyógyszerkoncentráció, valamint a kezelés biztonságosságának és hatékonyságának felmérésére szolgáló laboratóriumi mérések céljából. Ezenkívül fizikális vizsgálatokat végeznek az 1. napon és szükség szerint azt követően is.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Würzburg, Németország, 97074
- Osteologie / Klinische Studieneinheit, Orthopädische Klinik - KLH
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Genetikailag igazolt variáns a szöveti nem specifikus izoenzim alkalikus foszfatáz (ALPL)-génben.
- A HPP klinikai tünetei.
- Orvosi anamnézis 1) legalább két független alkalikus foszfatáz (ALP) méréssel a normál alsó szintje (LLN) alatt és 2) legalább egy PPi vagy PLP mérés a normál felső szintje (ULN) felett.
- A szűréskor aláírt és dátummal ellátott informált beleegyezési űrlap (ICF) biztosítása a helyi előírásoknak megfelelően.
- A betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat során nem esnek teherbe/partnerüket. Következésképpen a betegeknek bele kell egyezniük a vizsgálati protokollban részletezett megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába.
Kizárási kritériumok:
- A résztvevő nem tud vagy nem akar részt venni az összes tervezett látogatáson és elvégezni az összes protokoll által előírt értékelést.
- Ismert vagy feltételezett túlérzékenysége van az alfa-ilofotázzal vagy az alkalmazott készítmény bármely összetevőjével szemben.
- Testtömeg < 40 kilogramm és > 120 kilogramm.
- A páciens anamnézisében klinikailag jelentős rendellenességek vagy bármilyen olyan betegség szerepel, amely a vizsgálatot végző személy véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy a vizsgálatban való részvételével további kockázatot jelenthet a páciens számára.
- NSAID-használat az elmúlt 2 hétben.
- Kortikoszteroidok használata az elmúlt 4 hétben.
- Olyan vegyületek alkalmazása, amelyek a csontanyagcserét zavarják (pl. Denosumab, Teriparatide, Romosozumab, Raloxifene) az elmúlt 3 hónapban.
- Biszfoszfonátok használata az elmúlt 2 évben.
- Részvétel egy gyógyszervizsgálatban az alfa ilofotáz beadása előtt 60 napon belül, vagy a gyógyszer felezési idejének ötszöröse, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
- Alfa-aszfotáz használata az elmúlt 3 hónapban. A betegeket nem vonják vissza az engedélyezett aszfotáz alfa-tól, ha orvosilag indokolt.
- Olyan beteg, aki jelenleg terhes vagy szoptat.
- Kiegészítők használata, beleértve a B6-vitamint.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 0,8 mg/kg alfa ilofotáz
Egyszeri adag intravénásan, 1 órán keresztül
|
Biológiai: 0,8 mg/ttkg alfa ilofotáz egyszeri 1 órás intravénás infúzió
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 3,2 mg/kg alfa ilofotáz
Egyszeri adag intravénásan, 1 órán keresztül
|
Biológiai: 3,2 mg/kg alfa ilofotáz egyszeri 1 órás intravénás infúzió
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A maximális százalékos változás az alapvonalhoz képest az extracelluláris szervetlen pirofoszfátban (PPI)
Időkeret: 1. nap - 10. nap
|
A PPI szérumkoncentrációban a kiindulási ponttól (PCBL) a százalékos változást kiszámítják az összes dózis utáni PPI-mérésnél, amelyet az 1. és a 10. nap között rögzítettek.
Betegenként 12 mérést végeztek: 3 az 1. és az 1. napon, a 2. és a 10. napon a 10. napon.
Az x (x = 1,… 12) kiindulási ponttól számított százalékos változást kiszámítják: pcbl (x) = [(ppi (x) -ppi (alapvonal))/ppi (kiindulási)]*100.
Az alany maximális százalékos változását az alapvonalhoz képest a max (pcbl (1),…, pcbl (12)) határozza meg.
|
1. nap - 10. nap
|
|
A maximális százalékos változás az alapvonalhoz képest a piridoxális 5'-foszfátban (PLP)
Időkeret: 1. nap - 10. nap
|
A PLP szérumkoncentrációjában a kiindulási ponttól (PCBL) a százalékos változást kiszámítják az összes dózis utáni PLP-intézkedésre, amelyet az 1. és a 10. nap között rögzítettek.
Betegenként 12 mérést végeztek: 3 az 1. és az 1. napon, a 2. és a 10. napon a 10. napon.
Az x (x = 1,… 12) mérési alapvonaltól számított százalékos változást kiszámítják: pcbl (x) = [(plp (x) -plp (kiindulási))/plp (kiindulási)]*100.
Az alany maximális százalékos változását az alapvonalhoz képest a max (pcbl (1),…, pcbl (12)) határozza meg.
|
1. nap - 10. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE)
Időkeret: 1. naptól 15. napig
|
Bármilyen nemkívánatos orvosi esemény a klinikai vizsgálatba bevont és kezelt alanyban, függetlenül annak ok-okozati összefüggésétől a vizsgált gyógyszerrel.
|
1. naptól 15. napig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Maximális százalékos változás az alapvonalhoz képest lúgos foszfatáz (ALP) aktivitásban
Időkeret: 1. nap - 10. nap
|
Az ALP aktivitásának kiindulási pontjától (PCBL) a százalékos változást kiszámítják az összes dózis utáni ALP mérésnél, amelyet a 2. és a 10. nap között rögzítettek. Betegenként 9 mérést végeztek: minden nap a 2. és a 10. nap között. Az x (x = 1,… 9) mérési kiindulási ponttól számított százalékos változást kiszámítják: pcbl (x) = (alp (x) -alp (kiindulási))/alp (kiindulási)*100, [x = 1, ..., 9]. Az alany maximális százalékos változását az alapvonalhoz képest a max (pcbl (1),…, pcbl (9)) határozza meg. |
1. nap - 10. nap
|
|
Maximális százalékos változás a vizelet -foszfoetanol -amin (borsó) kiindulási pontjától
Időkeret: 1. nap - 10. nap
|
A PEA-koncentrációban a kiindulási ponttól (PCBL) a százalékos változást kiszámítják az összes dózis utáni borsó mérésnél, amelyet a 2. és a 10. nap között rögzítettek.
Betegenként 9 mérést végeztek: minden nap a 2. és a 10. nap között.
Az x (x = 1,… 9) mérési kiindulási ponttól számított százalékos változást kiszámítják: pcbl (x) = [(borsó (x) -pea (alapvonal))/borsó (kiindulási)]*100.
Az alany maximális százalékos változását az alapvonalhoz képest a max (pcbl (1),…, pcbl (9)) határozza meg.
|
1. nap - 10. nap
|
|
A maximális százalékos változás az alapvonalhoz képest a piridoxális (PL) esetében.
Időkeret: 1. nap - 10. nap
|
A PL szérumkoncentrációban a kiindulási ponttól (PCBL) a százalékos változást kiszámítják az összes dózis utáni PL-intézkedésre, amelyet az 1. és a 10. nap között rögzítettek.
Betegenként 12 mérést végeztek: 3 az 1. és az 1. napon, a 2. és a 10. napon a 10. napon.
Az x (x = 1,… 12) kiindulási ponttól számított százalékos változást kiszámítják: pcbl (x) = [(pl (x) -pl (kiindulási))/pl (alapvonal)]*100.
Az alany maximális százalékos változását az alapvonalhoz képest a max (pcbl (1),…, pcbl (12)) határozza meg.
|
1. nap - 10. nap
|
|
Maximális hajtásváltozás a kiindulási értékhez képest a PL/PLP arányban
Időkeret: 1. nap - 10. nap
|
A hajtásváltás a kiindulási ponttól (FCBL) a PL/PLP arányban kiszámítjuk az összes dózis utáni PL/PLP arányra, amelyet az 1. és a 10. nap között rögzítettek.
Betegenként 12 mérést végeztek: 3 az 1. és az 1. napon, a 2. és a 10. napon a 10. napon.
Az x (x = 1,… 12) mérési alapvonalról kiszámítják a hajtás -változást: fcbl (x) = (pl/plpratio (x)/pl/plpratio (alapvonal)).
Az alany maximális hajtásának változása a kiindulási értékhez képest a max (FCBL (1),…, FCBL (12)).
|
1. nap - 10. nap
|
|
Kezelés-kiemelt mellékhatások (tea)
Időkeret: 1. nap - 15. nap
|
A klinikai vizsgálatba beiratkozott és kezelt betegek bármilyen nem kedvező orvosi előfordulása, függetlenül attól, hogy milyen okozati összefüggést mutat -e a vizsgálati gyógyszerekkel.
|
1. nap - 15. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Dr Seefried, Osteologie / Klinische Studieneinheit, Orthopädische Klinik - KLH, Würzburg, Germany
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AP-recAP-HPP-01-01
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .