Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Pilotförsök med enkeldos Ilofotase Alfa vid hypofosfatasi

5 februari 2025 uppdaterad av: AM-Pharma

Open-label pilotförsök för att utvärdera effekterna av Ilofotase Alfa på biomarkörer hos vuxna patienter med hypofosfatasi

Målet med denna kliniska prövning är att jämföra effektiviteten av två doser av ilofotas alfa, en enzymersättningsbehandling, hos patienter med hypofosfatasi (HPP). Huvudfrågan den syftar till att besvara är om de skadliga ackumulerande nivåerna av extracellulärt oorganiskt pyrofosfat (PPi) och pyridoxal 5'-fosfat (PLP) kan minskas med ilofotas alfa.

Forskare kommer att jämföra de två doserna av ilofotas alfa för att se om behandlingseffekterna skiljer sig åt mellan doserna.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Rekombinant humant alkaliskt fosfatas (ilofotas alfa) är ett fullängds humant chimärt alkaliskt fosfatas (ALP) som kan gynna patienter med hypofosfatasi (HPP), som kännetecknas av låg aktivitet av vävnads-ospecifikt isoenzym av alkaliskt fosfatas (TNSALP).

Detta är ett pilotförsök för en potentiell framtida studie som syftar till att identifiera huruvida behandling med ilofotas alfa kan normalisera cirkulerande nivåer av PPi, PLP och andra biokemiska markörer för TNSALP-brist tillsammans med säkerheten/tolerabiliteten för olika doser av ilofotas alfa. Studien är utformad som en enkelcenter, öppen, randomiserad, parallell grupp klinisk prövning på vuxna patienter med HPP. Två olika dosnivåer (0,8 mg/kg och 3,2 mg/kg) av ilofotas alfa kommer att bedömas.

Deltagarna kommer att få en engångsdos av ilofotas alfa, administrerad som en 1-timmes intravenös infusion på studiedag 1. Deltagarna kommer att stanna på forskningscentret i totalt 12 dagar; från 2 dagar före administrering av studieläkemedlet (inkörning) till 10 dagar efter behandling. En ytterligare uppföljningsbedömning planeras 14 dagar efter administrering av ilofotas alfa.

Blod- och urinprov kommer att tas dagligen för läkemedelskoncentration och laboratoriemätningar för att bedöma säkerhet och effektivitet av behandlingen. Dessutom kommer fysiska undersökningar att utföras dag 1 och vid behov efteråt.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

12

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Tyskland
      • Würzburg, Tyskland, 97074
        • Osteologie / Klinische Studieneinheit, Orthopädische Klinik - KLH

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Genetiskt bekräftad variant i den vävnadsspecifika isozymalkaliska fosfatas-genen (ALPL).
  • Kliniska symtom på HPP.
  • Medicinsk historia med 1) minst två oberoende mätningar av alkaliskt fosfatas (ALP) under lägre normalnivå (LLN) och 2) minst en mätning av antingen PPi eller PLP över den övre normalnivån (ULN).
  • Tillhandahållande av undertecknat och daterat formulär för informerat samtycke (ICF) i enlighet med lokala bestämmelser vid screening.
  • Patienter måste gå med på att inte bli gravida/inte göra sin partner gravid under prövningen. Följaktligen måste patienterna gå med på att använda adekvat preventivmedel enligt beskrivningen i studieprotokollet.

Exklusions kriterier:

  • Deltagaren är oförmögen eller ovillig att delta i alla schemalagda besök och utföra alla protokollförda bedömningar.
  • Har en känd eller misstänkt överkänslighet mot ilofotas alfa eller någon av komponenterna i den använda formuleringen.
  • Kroppsvikt < 40 kilogram och > 120 kilogram.
  • Patienten har en historia av kliniskt signifikanta avvikelser eller någon sjukdom som, enligt prövningsutredarens åsikt, kan förvirra resultaten av prövningen eller utgöra en ytterligare risk för patienten genom att de deltar i prövningen.
  • NSAID-användning under de senaste 2 veckorna.
  • Användning av kortikosteroider under de senaste 4 veckorna.
  • Användning av föreningar avsedda att störa benmetabolismen (t.ex. Denosumab, Teriparatide, Romosozumab, Raloxifen) under de senaste 3 månaderna.
  • Användning av bisfosfonater under de senaste 2 åren.
  • Deltagande i en läkemedelsprövning inom 60 dagar, eller fem gånger halveringstiden för läkemedlet, beroende på vilken som är längre, före administrering av ilofotas alfa.
  • Användning av asfotas alfa under de senaste 3 månaderna. Patienter kommer inte att uteslutas från godkänd asfotas alfa om det är medicinskt indicerat.
  • En patient som för närvarande är gravid eller ammar.
  • Användning av kosttillskott inklusive vitamin B6.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 0,8 mg/kg ilofotas alfa
Engångsdos administrerad intravenöst under 1 timme
Biologisk: Ilofotas Alfa, 0,8 mg/kg
Biologisk: enstaka 1 timmes intravenös infusion av 0,8 mg/kg ilofotas alfa
Andra namn:
  • recAP
Experimentell: 3,2 mg/kg ilofotas alfa
Engångsdos administrerad intravenöst under 1 timme
Biologisk: Ilofotas Alfa, 3,2 mg/kg
Biologisk: enstaka 1 timmes intravenös infusion av 3,2 mg/kg ilofotas alfa
Andra namn:
  • recAP

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal procentförändring från baslinjen i extracellulär oorganisk pyrofosfat (PPI)
Tidsram: Dag 1 till dag 10
Procentförändring från baslinjen (PCBL) i PPI-serumkoncentration beräknas för alla PPI-mått efter dos registrerade från dag 1 till dag 10. Per patient gjordes 12 mätningar: 3 på dag 1 och 1 varje dag från dag 2 till dag 10. Den procentuella förändringen från baslinjen för mätning x (x = 1, ... 12) beräknas: PCBL (x) = [(ppi (x) -ppi (baslinje))/ppi (baslinje)]*100. Personens maximala procentförändring från baslinjen definieras som max (PCBL (1), ..., PCBL (12)).
Dag 1 till dag 10
Maximal procentförändring från baslinjen i pyridoxal 5'-fosfat (PLP)
Tidsram: Dag 1 till dag 10
Procentförändring från baslinjen (PCBL) i PLP-serumkoncentration beräknas för alla PLP-åtgärder efter dos registrerade från dag 1 till dag 10. Per patient gjordes 12 mätningar: 3 på dag 1 och 1 varje dag från dag 2 till dag 10. Den procentuella förändringen från baslinjen för mätning x (x = 1, ... 12) beräknas: PCBL (x) = [(PLP (x) -PLP (baslinje))/PLP (baslinje)]*100. Personens maximala procentförändring från baslinjen definieras som max (PCBL (1), ..., PCBL (12)).
Dag 1 till dag 10

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Dag 1 till dag 15
Alla ogynnsamma medicinska händelser hos en patient som är inskriven och behandlad i den kliniska studien oavsett orsakssamband med studieläkemedlet.
Dag 1 till dag 15

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal procentförändring från baslinjen i alkaliskt fosfatasaktivitet (ALP)
Tidsram: Dag 1 till dag 10

Procentförändring från baslinjen (PCBL) i ALP-aktivitet beräknas för alla ALP-mått efter dos som registrerats från dag 2 till dag 10.

Per patient gjordes 9 mätningar: 1 varje dag från dag 2 till dag 10. Den procentuella förändringen från baslinjen för mätning x (x = 1, ... 9) beräknas: PCBL (x) = (alp (x) -alp (baslinje))/alp (baslinje)*100, [x = 1, ..., 9].

Personens maximala procentförändring från baslinjen definieras som max (PCBL (1), ..., PCBL (9))
Dag 1 till dag 10
Maximal procentförändring från baslinjen i urinfosfoetanolamin (PEA)
Tidsram: Dag 1 till dag 10
Procentförändring från baslinjen (PCBL) i PEA-koncentrationen beräknas för alla POE-dosmätningar registrerade från dag 2 till dag 10. Per patient gjordes 9 mätningar: 1 varje dag från dag 2 till dag 10. Den procentuella förändringen från baslinjen för mätning x (x = 1, ... 9) beräknas: PCBL (x) = [(PEA (x) -PEA (baslinje))/PEA (baslinje)]*100. Personens maximala procentförändring från baslinjen definieras som max (PCBL (1), ..., PCBL (9)).
Dag 1 till dag 10
Maximal procentförändring från baslinjen i pyridoxal (PL).
Tidsram: Dag 1 till dag 10
Procentförändring från baslinjen (PCBL) i PL-serumkoncentration beräknas för alla PL-mått efter dos registrerade från dag 1 till dag 10. Per patient gjordes 12 mätningar: 3 på dag 1 och 1 varje dag från dag 2 till dag 10. Den procentuella förändringen från baslinjen för mätning x (x = 1, ... 12) beräknas: PCBL (x) = [(pl (x) -pl (baslinje)/pl (baslinje)]*100. Personens maximala procentförändring från baslinjen definieras som max (PCBL (1), ..., PCBL (12)).
Dag 1 till dag 10
Maximal vikförändring från baslinjen i PL/PLP -förhållande
Tidsram: Dag 1 till dag 10
Vikförändring från baslinjen (FCBL) i PL/PLP-förhållandet beräknas för alla PL/PLP-förhållanden efter dos registrerade från dag 1 till dag 10. Per patient gjordes 12 mätningar: 3 på dag 1 och 1 varje dag från dag 2 till dag 10. Vikförändringen från baslinjen för mätning x (x = 1, ... 12) beräknas: fcbl (x) = (pl/plpratio (x)/pl/plpratio (baslinje)). Personens maximala vikningsändring från baslinjen definieras som max (FCBL (1), ..., FCBL (12)).
Dag 1 till dag 10
Behandlings-framstående biverkningar (TEAES)
Tidsram: Dag 1 till dag 15
Varje otillbörlig medicinsk händelse hos en patient som registrerades och behandlats i den kliniska prövningen oavsett dess kausala relation till försöksmedicinen.
Dag 1 till dag 15

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AM-Pharma

Utredare

  • Huvudutredare: Dr Seefried, Osteologie / Klinische Studieneinheit, Orthopädische Klinik - KLH, Würzburg, Germany

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 maj 2023

Primärt slutförande (Faktisk)

7 juli 2023

Avslutad studie (Faktisk)

12 juli 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 maj 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 maj 2023

Första postat (Faktisk)

6 juni 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 februari 2025

Senast verifierad

1 februari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AP-recAP-HPP-01-01

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera