Prueba piloto de dosis única de ilofotasa alfa en hipofosfatasia
Ensayo piloto de etiqueta abierta para evaluar los efectos de la ilofotasa alfa en biomarcadores en pacientes adultos con hipofosfatasia
El objetivo de este ensayo clínico es comparar la efectividad de dos dosis de ilofotasa alfa, un tratamiento de reemplazo enzimático, en pacientes con hipofosfatasia (HPP). La pregunta principal que pretende responder es si los niveles de acumulación nociva de pirofosfato inorgánico extracelular (PPi) y piridoxal 5'-fosfato (PLP) pueden reducirse con ilofotasa alfa.
Los investigadores compararán las dos dosis de ilofotasa alfa para ver si los efectos del tratamiento difieren entre las dosis.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La fosfatasa alcalina humana recombinante (ilofotasa alfa) es una fosfatasa alcalina quimérica humana (ALP) de longitud completa que podría beneficiar a los pacientes con hipofosfatasia (HPP), que se caracteriza por una baja actividad de la isoenzima no específica de tejido de la fosfatasa alcalina (TNSALP).
Este es un ensayo piloto para un posible ensayo futuro destinado a identificar si el tratamiento con ilofotasa alfa puede normalizar los niveles circulantes de PPi, PLP y otros marcadores bioquímicos de deficiencia de TNSALP junto con la seguridad/tolerabilidad de diferentes dosis de ilofotasa alfa. El ensayo está diseñado como un ensayo clínico de un solo centro, abierto, aleatorizado y de grupos paralelos en pacientes adultos con HPP. Se evaluarán dos niveles de dosis diferentes (0,8 mg/kg y 3,2 mg/kg) de ilofotasa alfa.
Los participantes recibirán una dosis única de ilofotasa alfa, administrada como una infusión intravenosa de 1 hora el día 1 del estudio. Los participantes permanecerán en el centro de investigación durante un total de 12 días; desde 2 días antes de la administración del fármaco del estudio (preinclusión) hasta 10 días después del tratamiento. Se programa una evaluación de seguimiento adicional 14 días después de la administración de ilofotasa alfa.
Se tomarán muestras de sangre y orina diariamente para medir la concentración del fármaco y realizar mediciones de laboratorio que evalúen la seguridad y la eficacia del tratamiento. Además, se realizarán exámenes físicos el día 1 y, según sea necesario, posteriormente.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Würzburg, Alemania, 97074
- Osteologie / Klinische Studieneinheit, Orthopädische Klinik - KLH
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Variante confirmada genéticamente en el gen de la fosfatasa alcalina de isozima no específica de tejido (ALPL).
- Síntomas clínicos de HPP.
- Historial médico con 1) al menos dos medidas independientes de fosfatasa alcalina (ALP) por debajo del nivel normal inferior (LLN) y 2) al menos una medida de PPi o PLP por encima del nivel normal superior (LSN).
- Provisión de un formulario de consentimiento informado (ICF) firmado y fechado de acuerdo con las regulaciones locales en la selección.
- Los pacientes deben aceptar no quedar embarazadas/no dejar embarazada a su pareja durante el ensayo. En consecuencia, los pacientes deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado como se detalla en el protocolo del estudio.
Criterio de exclusión:
- El participante no puede o no quiere participar en todas las visitas programadas y realizar todas las evaluaciones exigidas por el protocolo.
- Tiene hipersensibilidad conocida o sospechada a la ilofotasa alfa o a cualquiera de los componentes de la formulación utilizada.
- Peso corporal < 40 kilogramos y > 120 kilogramos.
- El paciente tiene antecedentes de anomalías clínicamente significativas o de cualquier enfermedad que, en opinión del investigador del ensayo, podría confundir los resultados del ensayo o representar un riesgo adicional para el paciente por su participación en el ensayo.
- Uso de NSAID en las últimas 2 semanas.
- Uso de corticoides en las últimas 4 semanas.
- El uso de compuestos destinados a interferir con el metabolismo óseo (p. Denosumab, Teriparatide, Romosozumab, Raloxifene) en los últimos 3 meses.
- Uso de bisfosfonatos en los últimos 2 años.
- Participación en un ensayo de medicamentos dentro de los 60 días, o cinco veces la vida media del medicamento, lo que sea más largo, antes de la administración de ilofotasa alfa.
- Uso de asfotasa alfa en los 3 meses anteriores. A los pacientes no se les negará la asfotasa alfa aprobada si está médicamente indicado.
- Una paciente que actualmente está embarazada o amamantando.
- Uso de suplementos que incluyen vitamina B6.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: 0,8 mg/kg de ilofotasa alfa
Dosis única administrada por vía intravenosa durante 1 hora
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Biológico: perfusión intravenosa única de 1 hora de 0,8 mg/kg de ilofotasa alfa
Otros nombres:
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Experimental: 3,2 mg/kg de ilofotasa alfa
Dosis única administrada por vía intravenosa durante 1 hora
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Biológico: perfusión intravenosa única de 1 hora de 3,2 mg/kg de ilofotasa alfa
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio porcentual máximo desde el inicio en pirofosfato inorgánico extracelular (PPI)
Periodo de tiempo: Día 1 al día 10
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El cambio de porcentaje de la línea de base (PCBL) en la concentración de suero PPI se calcula para todas las medidas PPI posteriores a la dosis registradas del día 1 al día 10.
Por paciente, se realizaron 12 mediciones: 3 en el día 1 y 1 cada día desde el día 2 hasta el día 10.
Se calcula el cambio porcentual desde la línea de base para la medición x (x = 1, ... 12): PCBL (x) = [(PPI (x) -ppi (línea de base))/PPI (línea de base)]*100.
El cambio de porcentaje máximo del sujeto desde el inicio se define como el máximo (PCBL (1), ..., PCBL (12)).
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Día 1 al día 10
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Cambio de porcentaje máximo desde el inicio en el 5'-fosfato piridoxal (PLP)
Periodo de tiempo: Día 1 al día 10
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El cambio de porcentaje de la línea de base (PCBL) en la concentración de suero PLP se calcula para todas las medidas PLP posteriores a la dosis registradas del día 1 al día 10.
Por paciente, se realizaron 12 mediciones: 3 en el día 1 y 1 cada día desde el día 2 hasta el día 10.
Se calcula el cambio porcentual desde la línea de base para la medición x (x = 1, ... 12): PCBL (x) = [(PLP (X) -PLP (línea de base))/PLP (línea de base)]*100.
El cambio de porcentaje máximo del sujeto desde el inicio se define como el máximo (PCBL (1), ..., PCBL (12)).
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Día 1 al día 10
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET)
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 15
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Cualquier acontecimiento médico adverso en un sujeto inscrito y tratado en el estudio clínico, independientemente de su relación causal con el fármaco del estudio.
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Día 1 a Día 15
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio de porcentaje máximo desde el inicio en la actividad de la fosfatasa alcalina (ALP)
Periodo de tiempo: Día 1 al día 10
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El cambio de porcentaje de la línea de base (PCBL) en la actividad ALP se calcula para todas las medidas ALP posteriores a la dosis registradas del día 2 al día 10. Por paciente, se realizaron 9 mediciones: 1 cada día desde el día 2 hasta el día 10. Se calcula el cambio porcentual desde la línea de base para la medición x (x = 1, ... 9): pcbl (x) = (alp (x) -alp (línea de base))/alp (línea de base)*100, [x = 1, ..., 9]. El cambio de porcentaje máximo del sujeto desde el inicio se define como el máximo (PCBL (1), ..., PCBL (9)) |
Día 1 al día 10
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Cambio de porcentaje máximo desde el inicio en la fosfoetanolamina orina (guisante)
Periodo de tiempo: Día 1 al día 10
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El cambio de porcentaje de la línea de base (PCBL) en la concentración de guisantes se calcula para todas las medidas de PEA posteriores a la dosis registradas del día 2 al día 10.
Por paciente, se realizaron 9 mediciones: 1 cada día desde el día 2 hasta el día 10.
Se calcula el cambio porcentual desde la línea de base para la medición x (x = 1, ... 9): PCBL (x) = [(PEA (X) -PEA (línea de base))/PEA (línea de base)]*100.
El cambio de porcentaje máximo del sujeto desde el inicio se define como el máximo (PCBL (1), ..., PCBL (9)).
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Día 1 al día 10
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Cambio de porcentaje máximo desde el inicio en piridoxal (PL).
Periodo de tiempo: Día 1 al día 10
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El porcentaje de cambio desde la línea de base (PCBL) en la concentración de suero PL se calcula para todas las medidas PL posteriores a la dosis registradas del día 1 al día 10.
Por paciente, se realizaron 12 mediciones: 3 en el día 1 y 1 cada día desde el día 2 hasta el día 10.
Se calcula el cambio porcentual desde la línea de base para la medición x (x = 1, ... 12): PCBL (x) = [(PL (x) -PL (línea de base))/PL (línea de base)]*100.
El cambio de porcentaje máximo del sujeto desde el inicio se define como el máximo (PCBL (1), ..., PCBL (12)).
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Día 1 al día 10
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Cambio de pliegue máximo desde la línea de base en la relación PL/PLP
Periodo de tiempo: Día 1 al día 10
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El cambio de pliegue desde la línea de base (FCBL) en la relación PL/PLP se calcula para todas las medidas de relación PL/PLP posteriores a la dosis registradas del día 1 al día 10.
Por paciente, se realizaron 12 mediciones: 3 en el día 1 y 1 cada día desde el día 2 hasta el día 10.
Se calcula el cambio de pliegue desde la línea de base para la medición x (x = 1, ... 12): FCBL (x) = (PL/PLPRATIO (X)/PL/PLPRATIO (línea de base)).
El cambio de pliegue máximo del sujeto desde la línea de base se define como el máximo (fcbl (1), ..., fcbl (12)).
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Día 1 al día 10
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Eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAES)
Periodo de tiempo: Día 1 al día 15
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Cualquier ocurrencia médica desagradable en un paciente inscrito y tratado en el ensayo clínico independientemente de su relación causal con el medicamento del ensayo.
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Día 1 al día 15
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dr Seefried, Osteologie / Klinische Studieneinheit, Orthopädische Klinik - KLH, Würzburg, Germany
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AP-recAP-HPP-01-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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