Arvioi kalsitoniinigeeniin liittyvien peptidien (CGRP) antagonistien turvallisuus ja teho potilailla, joilla on kuivasilmäsairaus ja astenopia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy ymmärtämään tutkimuksen keskeiset osat kirjallisessa ICF:ssä kuvatulla tavalla ja halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Mies tai nainen ≥ 18 vuotta.

3. Kliininen diagnoosi:

   • Kuivasilmäsairaus, johon liittyy silmän epämukavuuden jaksoja (ärsytys, polttaminen, pistely, kuivuus tai silmien väsymys) vähintään 4 edellisen 28 päivän aikana seulontakäynnin sairaushistorian arvioinnin aikana ja jonka voimakkuus on yli 40 mm VAS-asteikolla seulonnassa (Päivä -28) käy TAI
   • Astenopia (silmäsairauden, systeemisen sairauden, silmien liikakäytön ja elämäntapojen tai henkisen stressin aiheuttama silmän rasitus), johon liittyy silmän epämukavuuden jaksoja (ärsytys, polttaminen, pistely, kuivuus tai silmien väsymys) vähintään neljänä edellisen 28 päivän aikana lääketieteellisen arvioinnin aikana seulontakäynnillä ja intensiteetti on > 40 mm VAS-asteikolla seulontakäynnillä (päivä -28). Astenopian syy tulee kirjata.
4. Haluaa ja pystyä noudattamaan opintojen vaatimuksia, mukaan lukien kielletyt samanaikaisen lääkityksen rajoitukset.
5. Sitoudu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen hoidon aikana.
6. Jos nainen, on kirurgisesti steriili tai 2 vuotta postmenopausaalisessa. Hedelmällisessä iässä olevat naiset voidaan ottaa mukaan, jos virtsan raskaustesti on negatiivinen seulonnassa ja lähtötilanteessa. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä seulonnasta koko tutkimuksen ajan. Ehkäisyä on jatkettava 90 päivän ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen. Esimerkkejä hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä, joita on käytettävä yhdessä, on kuvattu kohdassa 14.
7. Jos mies, suostuu käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, suostuu käyttämään tätä menetelmää 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen ja suostuu olemaan luovuttamatta siittiöitä 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen
8. Sovi ettet muuta elämäntapaa merkittävästi tämän tutkimuksen aikana (päivä -28 - päivä 28).

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiivinen silmätulehdus tai silmätulehdus muu kuin kuivasilmäsairaus
2. Etukalvon dystrofia tai kliinisesti merkittävä toistuva eroosiooireyhtymä.
3. Merkittävä hematologinen, endokriininen, sydän-, aivoveri-, keuhkosairaus, munuaisten, maksan, maha-suolikanavan tai neurologinen sairaus.
4. Aiempi säteittäinen keratotomia milloin tahansa tai aiempi laser taittoleikkaus seulontakäynnin viimeisten 12 kuukauden aikana.
5. Ei voida keskeyttää opioidien tai neuropaattisen kivun hoitojen (esim. gabapentiini tai pregabaliini, tetrahydrokannabinoli) reseptivapaata (OTC), yrtti- tai systeemistä antoa (mukaan lukien transdermaaliset sovellukset) tutkimuksen aikana päivinä -28 - +28.
6. Istuvan verenpaine > 140 mmHg (systolinen) tai > 90 mmHg (diastolinen).
7. Aiemmin (viimeisten 30 päivän aikana) tai käytät parhaillaan vahvoja tai kohtalaisia ​​sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) estäjiä (esim. itrakonatsoli, ketokonatsoli, flukonatsoli; erytromysiini, klaritromysiini, telitromysiini; diltiatseemi, verapamiili; HIV, grapefrosuporiini, aprefrosporitaasi, aprepitiini estäjät), voimakkaat tai kohtalaiset CYP3A4:n indusoijat (esim. barbituraatit, primidoni, mitotaani, entsalutamidi, efavirentsi, apalutamidi, karbamatsepiini, fenytoiini, rifampiini ja mäkikuisma), BCRP:n (rintasyöpäresistenssiproteiini) kuljettajan estäjät. , kurkumiini ja eltrombopagi) ja/tai P-gp:n estäjät (esim. klaritromysiini, kinidiini ja syklosporiini) tai lääkkeet, joilla on kapeat terapeuttiset marginaalit (esim. digoksiini, varfariini). Täydellisempi luettelo on osoitteessa FDA: https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug- kehitys ja-lääkkeiden vuorovaikutukset-taulukko-substraatit-inhibiittorit-ja-induktorit#taulukko5-2 (24. elokuuta 2022).
8. Raskaana oleva tai suunnitteleva raskautta ja/tai potilaat, jotka imettävät tai suunnittelevat imettävänsä tutkimuksen aikana.
9. Nykyinen pahanlaatuinen syöpä tai aiemmin ollut pahanlaatuinen kasvain (viimeisten 5 vuoden aikana), paitsi ei-etastaattinen ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä, joka on hoidettu onnistuneesti.
10. Merkittävä maksasairaus, joka määritellään kohonneeksi aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) pitoisuudeksi, joka on yli 1,5 kertaa laboratorioarvojen TAI kokonaisbilirubiinin normaalialueen yläraja yli 1,5 mg/dl (paitsi potilailla, joilla on Gilbertin taudin diagnoosi) TAI seerumin albumiini alle 2,8 g/dl seulontakäynnillä.
11. Aiemmat muut akuutit tai krooniset sairaudet tai ennalta suunniteltu lääketieteellinen/kirurginen toimenpide, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai tutkimustulosten eheyden.
12. Aiempi akuutti hepatiitti 6 kuukauden sisällä seulontakäynnistä tai krooninen hepatiitti (mukaan lukien alkoholiton steatohepatiitti) tai positiivinen tulos hepatiitti A -immunoglobuliini M (IgM) -vasta-aine-, hepatiitti B -pinta-antigeeni- tai hepatiitti C -vasta-ainetestissä seulontakäynnillä.
13. Samanaikainen osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen tai hoitoon tutkimuslääkkeellä enintään 30 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (riippuen lääkkeestä) ennen seulontakäyntiä.
14. Mikä tahansa päihteiden väärinkäyttö, psykiatrinen häiriö tai tila, joka voi tutkijan mielestä mitätöidä yhteydenpidon tutkijan kanssa tutkimuksen aikana.
15. Positiivinen testitulos huumeiden väärinkäytölle seulontakäynnillä.
16. Ei pysty pitämään vakaata rutiinia kotona ja työpaikalla opiskelun aikana.
17. Vastuullinen tutkija varaa oikeuden julistaa potilas kelpaamattomaksi sellaisten lääketieteellisten todisteiden perusteella, jotka osoittavat potilaan sopimattomuuden tutkimukseen.